Tesis doctoral de Manuel Sanchez De La Torre
Además de su papel en la regulación del metabolismo mineral, la vitamina d a través de su receptor intracelular (vdr), juega un papel significativo en la modulación de la respuesta inmune. Variantes del gen vdr han sido asociadas con la vulnerabilidad a enfermedades infecciosas como tuberculosis o lepra y recientemente con la progresión clínica de enfermos infectados por vih-1, lo que pone de manifiesto el papel que la variabilidad del gen vdr puede jugar en la respuesta a agentes patógenos. el gen ccr5 codifica para un receptor de citoquinas actuando, junto a cd4, como principal correceptor del virus de la inmunodeficiencia humana tipo i (vih-1-1). El estudio de variantes en el gen ccr5 que alteren el patrón de expresión del receptor han sido asociadas con varaciones en la respuesta frente a la infección por vih-1 y progresión a sida. en la presente tesis doctoral se ha caracterizado la estructura de haplotipos del gen vdr. A partir del patrón de bloques observado se han seleccionado cinco variantes polimórficas localizadas en distintas regiones del gen vdr con el fin de evaluar su asociación con la vulnerabilidad a la infección por el vih-1 y el ritmo de progresión a sida. Encontramos que el haplotipo gatgl del gen vdr, relacionado con una menor funcionalidad de la ruta metabólica de la vitamina d, confiere protección frente a la infección por vih-1 siguiendo un modelo dominante. Encontramos también que el diplotipo g++gl/- del gen vdr, relacionado con una menor funcionalidad de la ruta metabólica de la vitamina d, confiere protección frente a la progresión a sida siguiendo un modelo dominante. Por último, encontramos que el diplotipo g++as/g++as confiere riesgo de progresión a sida siguiendo un modelo recesivo. además, hemos caracterizado variantes polimórficas y estructura de haplotipos del gen ccr5. A partir de la caracterización de dichas variantes se evaluó su asociación con el ritmo de progresión a sida en pacientes vih+.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la variabilidad genetica del huesped en relacion a la infeccion por vih y ritmo de progresion a sida. genes vdr y ccr5«
- Título de la tesis: Estudio de la variabilidad genetica del huesped en relacion a la infeccion por vih y ritmo de progresion a sida. genes vdr y ccr5
- Autor: Manuel Sanchez De La Torre
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 09/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Fibla Palazon
- Tribunal
- Presidente del tribunal: roser Gonzalez duarte
- Caruz arcos Antonio José (vocal)
- enrique Herrero perpiñan (vocal)
- daniel Grinberg vaisman (vocal)