Tesis doctoral de Guilherme Bresciani
Introducción descrito por shimoda-matsubayashi y cols (1996) el polimorfismo genético ala16val del gen codificante de la sueróxido dismutasa dependiente de manganeso (sodmn) está presentando mucha relevancia científica en el ámbito del estrés oxidativo. Este polimorfismo se caracteriza por la sustitución de una timina por una citosina en el exón 2, afectando el códon 16 y traduciendo el aminoácido valina en alanina. Según bica y cols (2010) este cambio alteraría la estructura secundaria de la proteína, lo que, supuestamente, afectaría al transporte de la misma hacia el interior de la mitocondria. está muy bien descrito en la literatura científica que el ejercicio físico regular incrementa las capacidades físicas y que estas, a su vez, se asocian a beneficios para la salud. Además, se conoce que le actividad enzimática de la sodmn se puede ver afecta con el ejercicio físico y, en la misma línea, evidencias científicas actuales sugieren que el ejercicio físico es capaz de aumentar la producción de radicales libres. material y métodos 57 sujetos fueron genotipados para el polimorfismo ala16val del gen que codifica para la sodmn. Se les realizó una cicloergoespirometría máxima y a continuación, se seleccionaron 10 participantes para cada uno de los genotipos, siendo estos grupos designados como: aa, av y vv. Se sacaron muestras de sangre antes y 1 hora después de una cicloergoespirometría de 40 min aproximadamente al 70% del vo2max. Se aislaron células mononucleares de sangre periférica (cmsp) mediante el uso de una solución separadora de gradientes. Se analizaron la concentración de glutatión total (gsht) concentración de grupos sulfidrilos (-sh), expresión de arn mensajero (arnm) de la sodmn, contenido protéico de la sodmn y actividad enzimática de la sodmn en las dos tomas de muestra. resultados y discusión el cálculo de hardy-weinberg comprobó que las frecuencias observadas eran similares a las esperadas. De esta manera, podemos apreciar que la muestra inicial presentaba un equilibrio genético. los participantes de los diferentes genotipos mostraron similares características, no observándose diferencias significativas en parámetros como vo2max, % de grasa corporal y tampoco potencia máxima (v). En la cicloergoespirtometría submáxima tampoco se han visto diferencias significativas. Los sujetos que rellenaron un recordatorio alimentario de los 3 días anteriores al esfuerzo submáximo y tampoco se ha encontrado diferencias significativas para este parámetro. en la concentración de gsht hemos podido observar incrementos significativos en el post esfuerzo en el grupo heterocigoto frente a los niveles basales. Considerando que la toma de sangre post esfuerzo de este estudio se hizo a la hora el aumento en la concentración de gsht experimentado por los heterocigotos posiblemente se dé por el aporte de la molécula de otros tejidos adyacentes. en el contenido de grupos -sh los homocigotos vv presentaron una disminución significativa en los contenidos de grupos sh cuando se comparaban los valores basales con los valores post esfuerzo. El genotipo aa posiblemente presente mayor tasa de dismutación del anión superóxido. Sin embargo, la menor tasa de dismutación consecuente del genotipo vv acumularía aniones superóxido en la mitocondria. Las combinaciones del superóxido con otras eros pueden dar lugar a otras especies todavía más reactivas, como el onoo y éste oxida directamente a los grupos tioles. Quizás detrás de estos mecanismos esté la explicación para la disminución en la concentración de grupos -sh en los homocigotos vv. en la expresión de arnm, los homocigotos aa presentaron mayores niveles de expresión después del esfuerzo submáximo se ha descrito que el ejercicio físico es capaz de aumentar los contenidos de arnm de la sodmn. Este aumento posiblemente se deba a que la variante val es degradada en el proteasoma celular debido a un retraso en el transporte hacia el interior de la mitocondria. en el contenido protéico de la sodmn se han encontrado diferencias significativas cuando comparamos los participantes aa y vv en el post esfuerzo. El menor contenido proteico del genotipo vv en el post esfuerzo comparado con el homocigoto aa se podría atribuir a la limitación del alelo v en el transporte de la proteína hacia el interior de la mitocondria. la actividad enzimática de la sodmn en el post esfuerzo registró un aumento significativo frente a los niveles basales para los genotipos con al menos un alelo a. Encontramos diferencias entre los aa y los vv en el post esfuerzo. También hemos encontrado efecto de dosis, determinando la influencia directa del alelo a en la actividad enzimática medida tras la realización del esfuerzo. Los homocigóticos vv fueron los únicos que no presentaron aumentos en la actividad enzimática de la sodmn después del esfuerzo submáximo, lo que podría explicar la disminución detectada en la concentración de grupos sh. La reducción de la actividad enzimática de la sodmn detectada en el grupo vv podría estar correlacionada con un incremento en el estrés oxidativo experimentado por la mitocondria. conclusiones los 57 participantes de la muestra inicial mostraran una distribución normal de los genotipos y alelos del polimorfismo estudiado, indicando que la muestra respeta el equilibrio genético postulado por hardy-weinberg. En la misma línea, el polimorfismo ala16val del gen que codifica para la sodmn no implica en alteraciones en el estatus redox entre los diferentes genotipos en condiciones basales. Sin embargo, los distintos genotipos responden de manera diferenciada a un esfuerzo submáximo de moderada intensidad y duración, observándose una mayor expresión génica de arnm y actividad enzimática de la sodmn en el genotipo aa. Los heterocigotos presentaron mayor contenido de gsht después de la cicloergoespirometría submáxima y, a la vez, un aumento en la actividad enzimática de la sodmn. Los heterocigotos vv no mostraron incrementos en ninguno de los parámetros medidos, a excepción de un mayor grado de oxidación de los grupos -sh. Por tanto, la presencia del alelo a en este polimorfismo genético está relacionada con una mayor actividad enzimática de la sodmn. Se ha encontrado, además, efecto de dosis para esta variable, ya que los genotipos aa y av fueron los únicos en los que se puso de manifiesto un incremento en la actividad enzimática en el post esfuerzo submáximo. En la misma línea, la presencia del genotipo aa frente al genotipo vv asegura un mayor contenido protéico en las mismas condiciones.
Datos académicos de la tesis doctoral «Influencia del polimorfismo genético ala16val del gen codificante de la sodmn en el estatus y la respuesta oxidativa al ejercicio físico de moderada intensidad y duración en una población universitaria joven y activa«
- Título de la tesis: Influencia del polimorfismo genético ala16val del gen codificante de la sodmn en el estatus y la respuesta oxidativa al ejercicio físico de moderada intensidad y duración en una población universitaria joven y activa
- Autor: Guilherme Bresciani
- Universidad: León
- Fecha de lectura de la tesis: 28/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio De Paz Fernández
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier González gallego
- per Tech (vocal)
- beatrice Manica da cruz (vocal)
- alfonso Jiménez gutiérrez (vocal)