Tesis doctoral de Sílvia Moradell Rabert
El cisplatino, ptcl2(nh3)2, ha sido una de las drogas más utilizadas en la quimioterapia del cáncer desde el descubrimiento de su actividad. Pero debido a su alta toxicidad y graves efectos secundarios, se han sintetizado nuevos compuestos con la finalidad de reducir estos inconvenientes. en este sentido, el trabajo desarrollado en esta tesis doctoral es la síntesis y caracterización de trece complejos de pt(ii) con la finalidad de estudiar su actividad antitumoral.Estos complejos presentan unas características estructurales comunes: geometría cis, dos ligandos lábiles de tipo cloruro y un ligando diaminoquelato derivado de los ácidos d,1,2,3-diaminopropiónico y d,1,2,4-diaminobutírico. Se han diseñado estrategias sintéticas a través de las cuales los ligandos han sido funcionalizados con distintos grupos de tipo éster, aminoácido y peptídico. En todos los casos se ha analizado la relación estructura-actividad. a través de distintas técnicas y ensayos biológicos (dicroismo circular, electroforesis en gel de agarosa, microscopia de fuerza atómicas, citometría de flujo, ensayos de proliferación celular) se ha podido demostrar que estos complejos interaccionan covalentemente con el dna a través de un enlace entre el átomo de pt y el n7 de la base nitrogenada, modificando la estructura secundaria y terciaria de la doble hélice. La actividad antitumoral de los complejos solubles en agua y en bajos porcentajes de dmso se ha estudiado en las líneas celulares a431 (línea de carcinoma epidermoide), hela (línea de carcinoma de útero) y hl-60 (línea de leucemia aguda promielocítica), demostrándose que són activos, con un comportamiento similar al caboplatino y produciendo muerte celular por apoptosis. En estos estudios se ha demostrado que el ligando quelato y el tipo de substituyente influye en el efecto biológico producido. también se presenta la síntesis inesperada y caracterización espectroscópica
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis, caracterización química y estudio de la actividad biológica de nuevos complejos de pt(ii) con ligandos de tipo diaminocarboxílico y los respectivos ésteres y derivados peptídicos«
- Título de la tesis: Síntesis, caracterización química y estudio de la actividad biológica de nuevos complejos de pt(ii) con ligandos de tipo diaminocarboxílico y los respectivos ésteres y derivados peptídicos
- Autor: Sílvia Moradell Rabert
- Universidad: Girona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/12/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antoni Llobet Dalmases
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jan Reedjik
- jordi Bacardit peñarroya (vocal)
- francesc xavier Avilés puigvert (vocal)
- nestor Eduardo katz (vocal)