Caracterización del a célula neoplásica y de la translocación t(9,22) en leucemias bcr/abl+: correlación de las características clínico-biológicas de la enfermedad

Tesis doctoral de Daniel Primo Ramos

Aunque la t(9;22) (q34;q11.2) que origina el gen de fusión bcr/abl o cromosoma philadelfia (ph+) es el responsable neoplásico de la leucemia mieloide crónica (lmc) y de un 20-30% de las leucemias linfoblásticas agudas (lla), actualmente todavía permanecen muchas cuestiones por resolver. en este trabajo de tesis doctoral hemos establecido la incidencia y significado genético de las diferentes anomalías moleculares específicas subyacentes que se producen en estos pacientes mediante técnicas de hibridación in situ (fish), en una serie amplia de pacientes. además, dentro de las lla ph+ analizamos la incidencia de anomalías genéticas adicionales a la t(9;22) como la ganancia de un cromosoma ph extra, trisomía 8, monosomía 7 o deleciones a nivel de 9p21, las cuales se asociaron con características clínico-biológicas, fenotípicas y evolutivas concretas, determinando la del(9p21) un factor pronóstico nefasto en estos pacientes. por su parte, dentro de las lmc observamos como había una afectación mayoritaria de bcr/abl dentro de las células precursoras y mieloides, aunque esta afectación oscilaba dentro de los compartimentos linfoides. Sin embargo, observamos como aquellos pacientes con un reordenamiento mbcr/abl se asociaron a un patrón de afectación común de los linfocitos b y células nk. finalmente, demostramos que dentro de la lmc, la expresión de bcr/abl en precursores cd34+ mieloides está asociada a un aumento de la proliferación celular, lo que no ocurre con las poblaciones de precursores mieloides cd34- más maduras, donde bcr/abl podría tener un efecto predominantemente anti-apoptótico; estos hallazgos contribuirían a explicar la ausencia de una correlación directa observada en esta tesis doctoral entre la expresión de bcr/abl y el índice proliferativo de los distintos compartimentos de precursores mieloides ph+ de mo.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización del a célula neoplásica y de la translocación t(9,22) en leucemias bcr/abl+: correlación de las características clínico-biológicas de la enfermedad«

  • Título de la tesis:  Caracterización del a célula neoplásica y de la translocación t(9,22) en leucemias bcr/abl+: correlación de las características clínico-biológicas de la enfermedad
  • Autor:  Daniel Primo Ramos
  • Universidad:  Salamanca
  • Fecha de lectura de la tesis:  12/02/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Alberto Orfao De Matos Correia E Vale
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: marcos Gonzalez diaz
    • Fernando Ramos ortega (vocal)
    • josep María Ribera santasusana (vocal)
    • (vocal)

 

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