Tesis doctoral de Cristina Robledo Montero
Los microarrays-genómicos (cgh-arrays) proporcionan una mayor resolución que las técnicas citogenéticas con un mapeo más preciso de las regiones genómicas. Se emplearon los cgh-arrays para el estudio de las alteraciones genómicas en los lezm y en un grupo de pacientes con ldcgb, ipi alto y tratados homogéneamente con el esquema del grupo geltamo. Los lezm se han analizado y se han definido nuevas regiones genómicas implicadas y se han relacionado los resultados obtenidos con la progresión de la enfermedad. En los ldcgb se han identificado factores genéticos que pueden ser marcadores de la agresividad de la enfermedad. Se estudiaron 68 lezm y 40 ldcgb homogéneamente tratados. Se realizaron estudios de cgh-arrays con 4 plataformas (bac-array-1mb, 3.500clones; agilent-44k; nimblegen-72k; tiling-array-358k cromosoma7 nimblegen). Los datos se confirmaron con hisf. El 84% de los lezm tenían alteraciones genómicas. Las ganancias afectaron a 4q22.1, 1q21.3(>20%), 6q25.3, 20q13, 3q28(<20%) y las pérdidas a 7q, 2q23.3, 17p13(>30%). El tiling-array confirmó las pérdidas del cromosoma 7 observadas por otras plataformas y describió una nueva región en 7q22.1(1,51mb). Los resultados se confirmaron por hisf. En el análisis multivariante la edad(<=70años) y las pérdidas en 17p13(tp53) mostraron relación con la progresión(p<.05). El 95% de los ldcgb analizados con cgh-arrays mostraron alteraciones. Los cambios fueron ganancias en 11q23.3, 3p21.1 y 6p21.1(>40%) y pérdidas en 5q21.1, 8q23.1(>20%) y 17p13(18%). El estadio avanzado de la enfermedad(p<0.05) se asoció con ganancias en 1p36, 1q21, 3p21, 6p21 y pérdidas en 5q21 y las pérdidas en 17p con el aumento de ldh. Los enfermos con edad avanzada y pérdidas en 10q23.1 o 17p13.2 vivieron menos tiempo(p<0.03). En el análisis univariante se asociaron con la mala respuesta al tratamiento las ganancias en 2p16.1 y pérdidas en 17p13.1(tp53) y en el multivariante las ganancias en 2p16.1 (rel/bcl11a) se asociaron con los pacientes que no respondieron al tratamiento(p=0.02).
Datos académicos de la tesis doctoral «Contribución de los microarrays genómicos al diagnóstico y pronóstico de los linfomas no hodgkin de línea b«
- Título de la tesis: Contribución de los microarrays genómicos al diagnóstico y pronóstico de los linfomas no hodgkin de línea b
- Autor: Cristina Robledo Montero
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 01/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús María Hernandez Rivas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: francesc Solé ristol
- teresa Flores corral (vocal)
- blanca Espinet solá (vocal)
- manuela Mollejo villanueva (vocal)