Tesis doctoral de Carlos Santamaría Quesada
El desarrollo de la leucemia mieloblástica aguda (lma) implica la acumulación de una serie de alteraciones genéticas que afectan los mecanismos normales de crecimiento, proliferación y diferenciación celular. En el presente trabajo se han analizado varias de ellas y su valor en cuanto el pronóstico y utilidad en el seguimiento de la enfermedad residual mínima en paciente con lma y cariotipo normal (lma-cn), además de la leucemia promielocítica aguda (lpa). Para lo anterior, se analizaron 121 pacientes lma-cn y 145 pacientes lpa tratados con protocolos terapéuticos pethema-lma99 en el primer caso o bien pethema-lpa96 ó pethema-lpa99 en el segundo grupo. Al respecto, se demostró que: 1. La sobreexpresión del gen prame define un grupo de mejor pronóstico dentro las lma-cn, mientras que la sobreexpresión de los genes erg y evi1 confieren un pronóstico adverso en el mismo grupo de pacientes. 2. El diseño de un sistema de puntuación basado en la expresión de los genes erg, evi1 y prame permite establecer una estratificación de riesgo en los pacientes con lma-cn. 3. La sobreexpresión del gen foxo3a identifica un grupo de pacientes con lma-cn de pronóstico adverso, lo cual eventualmente podría servir para mejorar la estratificación de riesgo de estos pacientes basada en marcadores moleculares 4. La sobreexpresión del gen prame al diagnóstico es un factor pronóstico favorable e independiente en lpa, identificando subgrupos pronósticos incluso dentro de los casos de lpa de bajo riesgo. 5. La cuantificación del número de copias normalizado (ncn) del gen pml-rar¿ en lpa permite establecer una estratificación de riesgo de recaída, particularmente durante la terapia de mantenimiento y fuera de tratamiento, donde una prueba de rq-pcr mayor a 10 ncn o bien cualquier prueba positiva confirmada con una segunda muestra, es altamente sugestivo de una recaída hematológica en los siguientes 4 meses.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de marcadores moleculares para el pronóstico y seguimiento de la enfermedad residual mínima en pacientes con leucemia mieloblástica aguda«
- Título de la tesis: Estudio de marcadores moleculares para el pronóstico y seguimiento de la enfermedad residual mínima en pacientes con leucemia mieloblástica aguda
- Autor: Carlos Santamaría Quesada
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 18/03/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Marcos Gonzalez Diaz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús fernando San Miguel izquierdo
- Fernando Ramos ortega (vocal)
- joaquín Díaz mediavilla (vocal)
- Miguel ángel Sanz alonso (vocal)