Expresion de proteinas asociadas a apoptosis y resistencia a multiples farmacos en leucemia mieloblastica aguda y sindrome mielodisplasicos

Tesis doctoral de Suarez Batista Lilia Esther

Se han comunicado resultados contradictorios sobre apoptosis y resistencia a múltiples fármacos (rmf) en leucemias mieloblásticas agudas (lma) y síndromes mielodisplásicos (smd). Se evaluó la expresión cuantitativa de proteínas asociadas a apoptosis (apo2.7, bcl-2, bax) y/o rmf (gp-p, mrp, lrp) en blastos con diferente grado de maduración en pacientes con lma de edad avanzada ( 65 años) y en un grupo control de menos edad ( 65 años), en células cd34+ de pacientes con lma, smd-alto (smd-ar) y bajo riesgo (smd-br) y en diferentes compartimientos celulares cd34- en smd. Se estudiaron muestras de médula ósea (mo) al diagnóstico de pacientes: con lma de novo (150 de edad avanzada y 30 más jóvenes), 21 con smd-br y 9 con smd-ar y 12 mo normales (mon). Se utilizaron técnicas de inmunofluorescencia de 4-colores y una estrategia de análisis multiparamétrico mediante citometría de flujo. la expresión de dichas proteínas varía con la maduración de los blastos en las lma. Los blastos cd34+ mostraron un fenotipo anti-apoptótico más acentuado que los blastos cd34-. La expresión de gp-p y mrp1 disminuye y lrp aumenta paralelamente a la maduración de los blastos mieloides. Sin embargo, en los pacientes de edad avanzada es más frecuente que los blastos leucémicos muestren un fenotipo inmaduro y homogéneo cd34+, lo que podría condicionar un comportamiento biológico diferente con una mayor resistencia a la quimioterapia en ese grupo de pacientes. Los precursores neoplásicos cd34+ de lma y smd-ar presentaron un fenotipo apoptótico y rmf muy similar, mientras que el de las células cd34+ de smd-br es similar a la mon y diferente del observado en lma y smd-ar. En los smd-br, las células eritroides y granulomonocíticas cd34- de mo mostraron un patrón fenotípico pro-apoptótico anormalmente acentuado, mientras que en los smd-ar, las diferencias respecto a la mon son menores.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Expresion de proteinas asociadas a apoptosis y resistencia a multiples farmacos en leucemia mieloblastica aguda y sindrome mielodisplasicos«

  • Título de la tesis:  Expresion de proteinas asociadas a apoptosis y resistencia a multiples farmacos en leucemia mieloblastica aguda y sindrome mielodisplasicos
  • Autor:  Suarez Batista Lilia Esther
  • Universidad:  Salamanca
  • Fecha de lectura de la tesis:  24/01/2005

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Alberto Orfao De Matos Correia E Vale
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: agustin Rios gonzalez
    • guillermo Sanz santillana (vocal)
    • joaquín Díaz mediavilla (vocal)
    • Fernando Ramos ortega (vocal)

 

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