Tesis doctoral de Enrique Colado Varela
A pesar de los avances en el conocimiento de la patogenia de las leucemias agudas mieloblásticas, su tratamiento especifico no ha sido modificado en las últimas décadas y una parte importante de los enfermos fallecen por su enfermedad. En esta situación, disponder de modelos preclínicos, utilizando líneas celulares de leucemias agudas mieloblásticas y muestras exvivo de pacientes, podría contribuir a la investigación sobre la eficacia y mecanismo de acción de nuevos fármacos. Para ello, se realizó un estudio sistematizado en líneas celulares y muestras de pacientes para establecer un patrón de sensibilidad in vitro y exvivo de los fármacos convencionalmente utilizados en el tratamiento de las lam (antraciclinas, citarabina y fludarabina) para obtener un patrón de referencia. Con respecto a la eficacia antileucémica y mecanismo de acción de nuevas moléculas : a-el estudio preclínico de los tres nuevos fármacos (bortezomib, panobinostat y zalypsis) ha permitido sentar las bases para el desarrollo de ensayos clínicos que evaluen su efectividad en el tratamiento de enfermos con leucemias agudas mieloblásticas dado su efecto potente efecto antileucémico y su sinergismo con fámacos convencionales. B-bortezomib, panobinostat y zalypsis presentan una acción selectiva frente a los blastos leucemicos con un efecto citotóxico sobre las poblaciones celulares normales, incluyendo precursores hematopoyéticos normales, mucho menor. C-el mecanismo de acción de cada uno de los nuevos fármacos incluía una profunda respuesta apoptótica, pero en ellos encontramos diferencias. Mientras que el mecanismo fundamental de la apoptosis inducida por bortezomib son las vías dependientes de caspasas y alteración en el ciclo celular; la combinación de panobinostat y doxorubicina induce apoptosis por vías dependientes de caspasas, pero el mecanismo fundamental de su efecto parece ser una respuesta de daño al adn. Zalypsis, en cambio, ejerce su efecto por vías independientes de caspasas, fundamentalmente a través de daño directo al adn.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevas estrategias terapéuticas en leucemias agudas mieloblásticas: evaluación preclínica de eficacia y mecanismo de acción«
- Título de la tesis: Nuevas estrategias terapéuticas en leucemias agudas mieloblásticas: evaluación preclínica de eficacia y mecanismo de acción
- Autor: Enrique Colado Varela
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 07/09/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Patricia Maiso Castellanos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José alberto Orfao de matos correia e vale
- milagros Balbin felechosa (vocal)
- joaquín Díaz mediavilla (vocal)
- Juan José Lahuerta palacios (vocal)