Tesis doctoral de Carla Carbo Cots
La inflamación es una respuesta fisiológica necesaria para limitar el daño tisular o neutralizar la invasión de patógenos, para finalmente dar lugar a la reparación del tejido. Los elementos celulares más estudiados implicados en el proceso inflamatorio son los leucocitos, sobretodo los neutrófilos, y la célula endotelial. Pero en los últimos años se ha puesto de manifiesto el papel de las plaquetas en inflamación. Durante el proceso inflamatorio se modifican las propiedades del endotelio de manera que aumenta la permeabilidad, expresa moléculas de adhesión, libera citoquinas y favorece el reclutamiento de leucocitos en su superficie. Todo esto junto con las observaciones clínicas y patológicas de que en tejidos inflamados se observa hemorragia microscópica nos planteó la hipótesis de que la inflamación produce cambios en la pared vascular que pueden resultar en hemorragia y que las plaquetas son los elementos celulares responsables de evitar la hemorragia en las zonas inflamadas. Para estudiar esta hipótesis utilizamos varios modelos experimentales de inflamación que demostraron cómo la inflamación induce hemorragia en condiciones de trombocitopenia, y además vimos cómo las plaquetas mantienen la integridad vascular durante la inflamación. Además también pudimos ver como los mecanismos utilizados por las plaquetas para prevenir el sangrado durante la inflamación son distintos a los utilizados en la hemostasia primaria, ya que los principales receptores de adhesión plaquetarios no parecen ser necesarios para prevenir la hemorragia durante la inflamación. En la misma línea, sólo son necesarias interacciones transitorias entre la plaqueta y la pared vascular de la zona inflamada, ya que no pudimos observar ni adhesión ni acumulación de plaquetas en estas zonas. Estos resultados sugieren que las plaquetas mantienen la integridad de la pared vascular mediante la secreción del contenido de sus gránulos. De manera similar a las observaciones hechas con ratones, también vimos cómo la inflamación puede dar lugar en hemorragia en pacientes trombocitopénicos. en el estudio de los efectos de la inflamación sobre la pared vascular en cáncer, una patología con un alto componente inflamatorio, pudimos ver cómo los factores que aumentan la permeabilidad vascular y abren las uniones entre células endoteliales, no son suficientes para inducir sangrado en trombocitopenia, es necesaria la presencia de leucocitos. Observamos como neutrófilos y macrófagos reclutados a la periferia del tumor, participan en el daño vascular que da lugar a hemorragia en condiciones de trombocitopenia. así pues, los resultados de esta tesis nos muestran como la inflamación induce ciertos cambios en la pared vascular que no sólo permiten la inflamación, sino que además predisponen a hemorragia. Nuestros resultados también muestran un papel adicional de las plaquetas en inflamación, que es el mantenimiento de la integridad vascular durante la inflamación mediante un mecanismo todavía desconocido.
Datos académicos de la tesis doctoral «Platelets and vascular integrity in inflamation«
- Título de la tesis: Platelets and vascular integrity in inflamation
- Autor: Carla Carbo Cots
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 28/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gines Escolar Albaladejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: antoni Ordinas bauza
- gemma Vilahur garcia (vocal)
- (vocal)
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