Tesis doctoral de Gloria Garcia-donas Gabaldon
Introducción: la enfermedad troboembólica es una alteración multifactorial en la que los factores de riesgo genéticos trombofílicos juegan un importante papel. La mutación puntual en el gen de la protrombina (pt g20210a) es una de las causas más frecuentes de trombofilia hereditaria. La preValencia de esta mutación es variable según diferente estudios, en parte debido a una desigual distribución geográfica. La influencia de esta mutación en a trombosis venosa está cada día más establecida, si bien, su papel en la trombosis arterial es controvertido. objetivo: el objetivo de nuestro estudio es determinar la preValencia de la mutación de la protombina g20210a en un grupo de pacientes con enfermedad troboembólica confirmada, arterial o venosa, comparada con un grupo control sano de nuestra población, zona sudoeste de andalucía. Determinaremos la influencia de dicha mutación en el desarrollo de trombosis, de manera que calcularemos el riesgo relativo según los diferentes diagnósticos de trombosis arterial o venosa, tanto cuando coinciden otros factores trombofílicos genéticos o adquiridos como cuando dicha trombosis se desarrolla de forma espontánea. Analizaremos igualmente su asociación con niveles plasmáticos elevados de protrombina, así como, el papel etiológico de esta mutación para el desarrollo de trombosis en edades más tempranas. método: realizaremos mediante reacción en cadena de la polimerasa la detección de la protrombina g20210a en un estudio caso-control. Analizaremos 336 casos con antecedentes de uno o más episodios de trombosis, 119 con trombosis arterial y 217 con trombosis venosa, y 375 controles sanos recogidos de donantes voluntarios sanguíneos procedentes de la misma región que el grupo anterior. En los casos realizaremos igualmente un estudio de trombofilia completo, para establecer la asociación de la protrombina g20210a con otras alteraciones hereditarias o adquiridas protrombóticas. resultados: la mutación de la protrombina (pt) se encuentra en un 4.9% de la población sana con un intervalo de confianza (ic) del 95% (2.7-7.1), en un 9.6% ic95% (4.2-15.0) de las trombosis arteriales y en un 13.6% ic95% (9.2-18.6) de las trombosis venosas, llegando a alcanzar un 18.5% en el subgrupo de trombosis venosa espontánea. Los pacientes con la mutación pt g20210a respecto a los no portadores tienen un riesgo aumentado de trombosis venosa, tanto cuando se presenta asociada a otros factores de riesgo como espontánea. Odds ratio (or) de 3.15 ic95% (1.70-5.84) en el grupo global de trombosis venosa y or de 4.44 ic95% (2.06-9.57) en el subgrupo de trombosis espontánea; p<0.0005 en ambos grupos. No supone sin embargo riesgo estadísticamente significativo de trombosis arterial. No hemos encontrado relación entre la mutación de la pt y niveles plasmáticos elevados de protrombina. En relación a la edad de presencia de este polimorfismo no supone un riesgo de trombosis a edades más tempranas, sin embargo, aplicando un modelo de regresión logística con interacciones el incremento de edad potencia el riesgo de desarrollar trombosis venosa espontánea. Los portadores de esta mutación mayores de 40 años tiene un riesgo de trombosis venosa espontánea 9.28 veces superior que los portadores menores de 40 años(ic95%3.01-28.60); p<0.0005. conclusiones: la mutación de la protrombina es la alteración trombofílica más frecuente en nuestro medio, seguida del factor v leiden (fvl). Ambos polimorfismos se consideran factor de riesgo para trombosis venosa (más el fvl que la pt), no estando implicados en el desarrollo de trombosis arterial. Aunque representes un riesgo débil, suponen per sé riesgo de trombosis venosa espontánea, considerándose especialmente la edad un factor de riesgo que interacciona y potencia la génesis de trombosis venosa espontánea en los portadores de la mutación del la pt.
Datos académicos de la tesis doctoral «PreValencia de la mutacion de la protrombina g20210a en la enfermedad tromboembolica.«
- Título de la tesis: PreValencia de la mutacion de la protrombina g20210a en la enfermedad tromboembolica.
- Autor: Gloria Garcia-donas Gabaldon
- Universidad: Sevilla
- Fecha de lectura de la tesis: 14/05/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Urdambidelus Aza
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Carrasco rico
- gonzalo Sánchez del cura (vocal)
- rogelio Garrido teruel (vocal)
- Manuel Conde sanchez (vocal)