Tesis doctoral de Silvia Marcé Torra
El lcm es un síndrome linfoproliferativo agresivo y altamente resistente a las terapias actuales. Al estudiar el efecto citotóxico de la fludarabina, la mitoxantrona y la ciclofosfamida sobre células primarias de lcm y sobre células de líneas celulares probadoras de la t(11;14) (q13;q32) se demuestra que la mitoxantrona, un inhibidor de la topoisomerasa ii, ejerce el mayor efecto citotóxico. Además, la variante blástica es más sensible a la mitoxantrona que la variante típica posiblemente debido a los elevados niveles de expresión de la topoisomerasa-ii. En los casos blásticos. la citotoxicidad inducida por estos fármacos genotóxicos está mediada por la activación de la vía apotótica mitocondrial debido a un año en el dna, por lo que es necesario que los sensores de daño a dna, p53 y/o atm, sean funcionales. el efecto dela fludarabina sobre células de llc-b viene determinado, en primera instancia, por el transporte vía hent2, atribuyéndole importancia, por primera vez, en el efecto terapéutico de un análogo de nucleósidos. la expresión de este transportador correlaciona significativamente con el efecto citotóxico inducido por la fludarabina en células de llc-b. Sin embargo, las células de lcm, que no responden in vitro a la fludarabina, expresan niveles más altos de mrna y de proteína de hent1 que de hent2. esta expresión diferencial podrían explicar la diferente respuesta a la fludarabina entre células de lcm y llc-b. La gemitabina, fármaco transportado mayoritariamente por hent1, induce un efecto citotóxico sobre células de lcm a dosis inferiores a las necesarias de fludarabina para ejercer el mismo efecto, lo que nos sugiere que el análisis de la expresión de transportadores de nucleósidos en las células de llc-b y lcm resulta útil para la elección del tratamiento a seguir y posiblemente para predecir la respuesta al tratamiento. los casos de lcm que presentan deleción del gen mtap y pérdida de expre
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de la apoptosis inducida por drogas en neoplasias linfoides«
- Título de la tesis: Bases moleculares de la apoptosis inducida por drogas en neoplasias linfoides
- Autor: Silvia Marcé Torra
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 30/06/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Dolors Colomer Pujol
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Naval iraberri
- Francisco Lozano soto (vocal)
- adela Mazo sanchez (vocal)
- josep Nomdedeu guinart (vocal)