Tesis doctoral de Olga Balague Ponz
La diferenciación plasmocelular conlleva la supervivencia autónoma de las células plasmáticas de forma independiente de ta señalización de la inmunoglobulina de superficie y de la interacción con otras células del sistema inmunológico. Los linfomas difusos de células grandes con diferenciación plasmocelular son un grupo de tumores muy agresivos y de localización preferentemente fuera de los tejidos del sistema inmunológico. La diferenciación plasmocelular en estos tumores justifica la forma de presentación clínica de estos tumores y la agresividad biológica de los mismos a través de tres mecanismos fundamentales: 1. La adquisición de un fenotipo secretor de inmunoglobulinas. Habitualmente asociado a la diferenciación plasmocelular conlleva la activación de xbp-1. Xbp-1 es el responsable de la expansión del retículo endoplasmático rugoso, la producción de chaperonas y de toda la maquinaria de síntesis de proteínas necesaria para la supervivencia de las células plasmáticas normales. La activación de xbp-1 en los linfomas con diferenciación plasmablástica confiere una ventaja de supervivencia a las células b neoplásicas de forma similar a lo que sucede durante la diferenciación plasmocelular normal. 2. Durante lodo su desarrollo, los linfocitos b dependen de la transmisión de señales de supervivencia a través de la inmunoglobulina de superficie (receptor antigénico). La diferenciación plasmocelular normal implica una progresiva pérdida de la dependencia de la señalización de su receptor antigénico para la supervivencia celular. Esta progresiva autonomía se acompaña de la adquisición de un programa transcripcional de célula plasmática. Algunos linfomas agresivos mantienen de forma constitutiva la expresión de moléculas de transducción de las señales del receptor antigénico, contribuyendo a la supervivencia de las células neoplásicas. Los linfomas de células grandes con diferenciación plasmabláslica presentan de forma incompleta un programa de diferenciación plasmocelular y por ende, conservan parte de la capacidad de señalización a través de su receptor antigénico. 3. Los linfomas agresivos presentan un alto número de alteraciones citogenéticas que desregulan la expresión de oncogenes. Algunas alteraciones recurrentes son características de subgrupos de neoplasias. La caracterización de estas alteraciones ha permitido conocer mejor los mecanismos implicados en la transformación neoplásica y en la progresión de la enfermedad. El estudio de las alteraciones recurrentes más frecuentes en linfomas en este subgrupo de tumores con diferenciación plasmablástica ha permitido una mejor caracterización de estas neoplasias demostrando alteraciones recurrentes en c-myc que se han descrito en linfomas agresivos y mielomas. en resumen, los linfomas plasmablásticos constituyen una entidad clínico patológica que se caracteriza por la activación de xbp-1, la expresión incompleta de un programa transcripcional de célula plasmáticas y la pérdida incompleta de moléculas de señalización. Esto unido a las alteraciones estructurales de c-myc explican parte de su agresividad clínica
Datos académicos de la tesis doctoral «Diferenciación plasmocelular en linfomas agresivos: señalización, factores de transcripción y alteraciones citogenéticas«
- Título de la tesis: Diferenciación plasmocelular en linfomas agresivos: señalización, factores de transcripción y alteraciones citogenéticas
- Autor: Olga Balague Ponz
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/11/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elias Campo GÁ¼erri
- Tribunal
- Presidente del tribunal: sergio Serrano figueras
- Antonio Palacin forgue (vocal)
- armando López guillermo (vocal)
- José Luis Mate sanz (vocal)