Tesis doctoral de Olga Lopez Villar
Los síndromes mielodisplásicos son un conjunto de enfermedades de la célula stem hematopoyética en cuya fisiopatología interviene el micromedioambiente medular. Las células del estroma provienen de la célula stem mesenquimal cuyo papel en la fisiopatología de los síndromes mielodisplásicos es controvertido. El objetivo de este trabajo es estudiar las células mesenquimales de estos pacientes. comenzamos con su caracterización. Se realiza la expansión de las células y estudios de citometría y diferenciación. Las mesenquimales de los pacientes tardan más tiempo en alcanzar confluencia, además el número de pases que soportan es menor. En el fenotipo presentan infraexpresión de cd105 y cd104. Se diferencian a adipocito, osteoblasto y condrocito, pero su patrón de diferenciación a esta última está alterado. a continuación se estudiaron las características genéticas de las células, primero por hibridación in situ y segundo por arrays de hibridación genómica comparada. Por hibridación encontramos que el porcentaje de células con la alteración es del 10-26%, por lo tanto la mayoría de las células no serían clonales. Sin embargo todas las células presentan alteraciones genómicas. Además las mesenquimales del síndrome 5q- presentan un perfil genómico diferenciado. finalmente se valoraron las implicaciones en la fisiopatología de la enfermedad. Se valoró la expresión mediante pcr de genes encontrados en el estudio de arrays genómicos. También se realizó estudio de microarrays de expresión. Y por co-cultivo se valoró la potencial influencia de las células hematopoyéticas sobre las mesenquimales. Por pcr se detectó sobre expresión de los genes fgf4 e il32 en las mesenquimales del síndrome 5q-. Por microarrays de expresión se detectó que las mesenquimales de este síndrome presentan un perfil de expresión diferente. En el co-cultivo se encontró que las hematopoyéticas no influencian a las mesenquimales. por lo tanto las alteraciones son intrínsecas a las células stem mesenquimales estando implicadas en la fisiopatología de los síndromes mielodisplásicos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la interrelación entre las células stem mesenquimales y las células progenitoras hematopoyéticas en pacientes con síndrome mielodisplásico«
- Título de la tesis: Estudio de la interrelación entre las células stem mesenquimales y las células progenitoras hematopoyéticas en pacientes con síndrome mielodisplásico
- Autor: Olga Lopez Villar
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 22/03/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Consuelo Juan a Del Cañizo Fernandez Roldan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José María Moraleda jiménez
- lourdes Florensa brichs (vocal)
- felipe Luis Prosper cardoso (vocal)
- guillermo Sanz santillana (vocal)