Tesis doctoral de Alberto Alvarez Larran
La causa fundamental de la trombosis en la policitemia vera (pv) y la tromobocitemia esencial (te) es el aumento de la viscosidad sanguínea secundaria a la eritrocitosis así como el incremento del número de plaquetas y las alteraciones funcionales de las mismas. Sin embargo, estudios recientes sugieren un posible papel al respecto de los granulocitos. Se desconoce si, al igual que en la pv y la te, los pacientes con mielofibrosis primaria tienen un riesgo aumentado de trombosis. El objetivo de la presente tesis consistió en analizar la activación de los granulocitos, las plaquetas y la interacción leucocito-plaqueta en pacientes con smpc con y sin trombosis a fin de contribuir al conocimiento de los mecanismos que intervienen en la patogenia de la trombosis en dichos enfermos. se estudiaron 17 pacientes afectos de pv y trombosis de las venas suprahepáticas o del eje esplenoportal, 16 pacientes con pv sin trombosis, 26 pacientes con mielofibrosis primaria (con y sin trombosis), 20 pacientes con trombosis de las venas suprahepáticas o del eje esplenoportal sin síndrome mieloproliferativo crónico asociado y 42 controles sanos. De cada uno de los pacientes y de los sujetos control se realizaron las siguientes determinaciones: 1. Producción de radicales de oxígeno, basal y tras estimulación con n-formil-l-metionil-l-leucil-fenilanina (f-mlp). 2. Expresión basal y tras estimulación con f-mlp del antígeno cd11b en la membrana granulocitaria. 3. Porcentaje de complejos granulocito-plaqueta en sangre periférica. 4. Expresión basal y tras estimulación con adp, trombina y ácido araquidónico de la p-selectina en la membrana plaquetaria. 5. Estudio completo de coagulación que incluye las determinaciones siguientes: tiempo de protrombina, tiempo de cefalina, fibrinógeno, factores de la coagulación ii, x y v, antitrombina iii, proteína c (funcional y antígeno), resistencia, plasminógeno, actividad del plasminógeno tisular, anticoagulante lúdico, anticuerpos anticardiolipina, p-selectina soluble, cd40 ligando soluble, factor tisular soluble, f1+2, dímero-d y trombomodulina. asimismo se realizó un estudio retrospectivo mediante la revisión de las historias clínicas de la serie de mielofibrosis primaria del servicio de hematología constituida por 155 pacientes, con la finalidad de definir la incidencia de trombosis y los factores de riesgo para su aparición en éstos pacientes. a partir de los resultados de la presente tesis podemos concluir que los granulocitos intervienen en la patogenia de la trombosis de las venas suprahepáticas y del eje esplenoportal en los pacientes con pv. Los pacientes con mielofibrosis primaria tienen un riesgo incrementado de trombosis tanto arterial como venosa. Además éstos pacientes tienen una activación leucocitaria, plaquetaria, endotelial y de la coagulación similar a la descrita en pacientes con pv y te. De este modo, en los pacientes con smpc los parámetros estudiados podrían ser de ayuda para identificar los pacientes con un mayor riesgo de presentar trombosis. Además la prevención de la trombosis debería ser un objetivo del tratamiento en los pacientes con mielofibrosis primaria.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la activacion leucocitaria y plaquetaria en la trombosis de los sindromes mieloproliferativos cronicos«
- Título de la tesis: Papel de la activacion leucocitaria y plaquetaria en la trombosis de los sindromes mieloproliferativos cronicos
- Autor: Alberto Alvarez Larran
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 24/04/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Cervantes Requena
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joan Blade creixenti
- Juan Carlos Hernandez boluda (vocal)
- carles Besses raebel (vocal)
- concepcion Boque genovart (vocal)