Tesis doctoral de María Luisa Pérez Ebri
Búsqueda del gen supresor de tumores implicado en meduloblastoma el meduloblastoma es un tumor de tipo embrionario localizado en fosa posterior y la neoplasia maligna del sistema nervioso central más frecuente en la infancia. diversos estudios moleculares han demostrado la pérdida de heterocigosis (loh) en el brazo corto del cromosoma 17 (17p). Ello sugiere la existencia de un gen supresor de tumores localizado en 17p que puede estar implicado en el desarrollo del tumor. el presente trabajo continúa una línea de investigación sobre tumores del sistema nervioso central pediátricos iniciada en 1991 en la unidad de genética del hospital universitario la fe en colaboración con anatomía patológica y oncología infantil, gracias a la que se disponía de 16 muestras tumorales de meduloblastoma en condiciones óptimas para su estudio (congeladas a -80°). De estos tumores, se había realizado en un estudio previo análisis de loh en 17p y delimitado una región mínima de pérdida común a todos los tumores que queda localizada a nivel subtelomérico en 17p(13.3). En el presente trabajo, se ha realizado un estudio de expresión en mrna mediante rt-pcr de cinco genes seleccionados de la región mínima de pérdida (rutbc1, pitpn, mnt, dph1 y rilp) para valorar su posible implicación en el tumor. Además, se ha procedido en los tumores al análisis histopatológico (tipo histológico, hiperplasia vascular y necrosis tumoral) e inmunohistoquímico de los anticuerpos p53, ki 67, neurofilamentos (nf) y proteína gliofibrilar ácida (pgfap). tras el análisis de los resultados se ha constatado que; 1. Los datos epidemiológicos, morfológicos e inmunofenotípicos de nuestra serie de tumores concuerdan con lo descrito en la literatura. 2. Existe una relación estadísticamente significativa entra la expresión inmunohistoquímica de p53 y la necrosis tumoral. 3. La positividad intensa para ki67 se asocia a positividad para p53 y marcadores de agresividad histológica (necrosis tumoral, hiperplasia). 4. La expresión de neurofilamentos se asocia a estadios más tempranos de la enfermedad y ausencia de metástasis al diagnóstico. 5. Los estudios de expresión en las muestras tumorales permiten descartar a los genes dph1, pitpn y mnt como posibles genes supresores implicados en meduloblastoma. 6. Los genes rilp y rutbc1 son considerados genes candidatos, ya que su expresión está notablemente disminuida en las muestras tumorales. No se ha constatado relación estadísticamente significativa entre la pérdida de expresión de los genes y la loh en 17p. 7. No se han encontrado mutaciones en la secuenciación del gen rilp en las muestras tumorales con loh para 17p13.3, con lo cual, muy probablemente, no esté implicado en la patogenia del meduloblastoma como gen supresor tumoral.
Datos académicos de la tesis doctoral «Búsqueda del gen supresor de tumores implicado en meduloblastoma«
- Título de la tesis: Búsqueda del gen supresor de tumores implicado en meduloblastoma
- Autor: María Luisa Pérez Ebri
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 20/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Pellín Pérez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquín Donat colomer
- carmen Nájera mortes (vocal)
- aurora Navajas gutiérrez (vocal)
- José Miguel Couselo sánchez (vocal)