Tesis doctoral de Congregado Ruiz Carmen Belen
Las células de cáncer de próstata sensibles a terapia con bloqueo hormonal androgénico se convierten en hormonorresistentes a través de mecanismos complejos que implican una disregulación de las vías de apoptosis. hemos investigado el papel de las proteínas de la familia bcl-2 con actividad proapoptótica bax y bak, así como la antiapoptótica bcl-xl, en la progresión a la hormonorresistencia, y el mecanismo mediante el cual la chaperona hsp60 ejerce su papel antiapotótico en el cáncer de próstata. hemos utilizado tejidos procedentes de 139 pacientes de cáncer de próstata localizado, localmente avanzado y metastático, así como la línea celular de cáncer de próstata hormonorresistente pc3 y la hormonosensible lncap. la muestras se han analizado mediante las siguientes técnicas: * expresión de proteína: estudio inmunohistoquímico y western blot. * interacción entre proteínas: co-inmunoprecipitación. * detección de apoptosis: estudio inmunohistoquímico del epitopo m30, cultivos celulares e inducción de apoptosis con ultravioleta, y citometría de flujo de anexiona v. * localización de proteína: microscopia con focal. * análisis estadístico: test chi cuadrado y curvas kaplan meier. bcl-xl se sobreexpresa en líneas celulares de cáncer de próstata hormonorresistente, y en tejidos de pacientes con cáncer de próstata indiferenciado, donde evidenciamos una relación directa entre la expresión de bcl-xl, el grado de gleason y la progresión a hormonorrresistencia, en pacientes tratados con terapia de deprivación androgénica. las moléculas proapoptóticas multidomino bax y bak no se expresan de manera significativamente diferente en relación al grado de gleason. comprobamos cómo bcl-xl ejerce un mecanismo de bloqueo citosólico sobre bax y bak, en células no estimuladas, implicado en la adquisión del fenotipo hormonorresistente. la actividad antiapoptótica de
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de los factores antiapoptóticos bcl-xl y hsp60 en la progresión y hormonorresistencia del cáncer de próstata«
- Título de la tesis: Papel de los factores antiapoptóticos bcl-xl y hsp60 en la progresión y hormonorresistencia del cáncer de próstata
- Autor: Congregado Ruiz Carmen Belen
- Universidad: Sevilla
- Fecha de lectura de la tesis: 22/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Saez Torres
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Castiñeiras fernández
- Miguel ángel Japón rodríguez (vocal)
- José Martinez (vocal)
- Javier Romero f. (vocal)