Tesis doctoral de Víctor Alexander Francis Hoste
Mi objetivo en la tesis doctoral ha sido el estudio de diabetes and obesity regulated gene en dos sistemas diferentes: durante el desarrollo de la mosca de la fruta drosophila melanogaster y durante la adipogenesis en la células de ratón 3t3-l1. al empezar mi tesis doctoral ya teníamos una gran cantidad de información en nuestro laboratorio acerca de dor y de su posible implicación como regulador de los receptores nucleares. Ya se había descrito a dor como un homólogo de tp53inp1, un coactivador de la transcripción de p53 y p73 (nowak et al. 2005, tomasini et al. 2003, 2005) y que dor se expresa en el sistema nervioso de ratón durante el desarrollo embrionario (fowles et al. 2003). Al mismo tiempo, otra línea de investigación en nuestro laboratorio sugería que dor también podía tener una función fuera del núcleo regulando la autofagia. ésta función ha sido publicada recientemente en nowak et al. 2009 y mauvezin et al. 2010. en la introducción de la tesis describo en profundidad la biología de dor con los datos ya publicados y centro la atención en el tema de la regulación de la expresión génica a través de receptores nucleares y hormona, especialmente en el contexto del desarrollo de drosophila y durante la diferenciación adipogénica en 3t3-l1. para estudiar la función de dor en drosophila (ddor) he generado un modelo de pérdida de función. Hemos aprovechado la existencia de líneas transgénicas con un rnai contra ddor para estudiar el efecto de la pérdida de ddor sobre el proceso autofágico durante la metamorfosis en drosophila. Los resultados en este modelo están publicados en mauvezin et al. 2010. En esta publicación he contribuido con todos los experimentos en drosophila. al mismo tiempo he generado un modelo knockout de ddor eliminando la totalidad del open reading framede ddor en el genoma. Así he obtenido moscas que no expresan en absoluto ddor y he estudiado su fenotipo. Hemos encontrado defectos asociados a la pérdida de función del receptor nuclear ecdysone receptor, defectos durante la metamorfosis, defectos en autofagia y otros defectos metabólicos asociados al metabolismo lipídico. para estudiar el segundo objetivo de la tesis, la función de dor durante la adipogenesis, he generado células 3t3-l1 con pérdida de función de dor. Estas células diferencian mejor a adipocitos en relación con las células control: acumulan más triglicéridos, responden mejor a la insulina y expresan más marcadores adipogénicos (por ejemplo, perilipina o glut4). Decidimos estudiar esta vía porque habíamos observado cambios en la expresión de dor en tejido adiposo de paciente humanos obesos. éstos datos nos permiten sugerir que dor actúa como un inhibidor de la adipogenesis en mamíferos. El mecanismo a través del cual realizaría esta función es la regulación transcripcional del inhibidor adipogénico chop. en resumen, queda claro que dor tiene una doble función, tanto en drosophila como en células de mamífero, como activador de la transcripción de receptores nucleares y modulador de la autofagia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diabetes and obesity regulated gene (dor): dual role in drosophila and in mammalian cells (diabetes and obesity regulated gen (dor): funció dual en drosophila i en cél.lules de mamífer)«
- Título de la tesis: Diabetes and obesity regulated gene (dor): dual role in drosophila and in mammalian cells (diabetes and obesity regulated gen (dor): funció dual en drosophila i en cél.lules de mamífer)
- Autor: Víctor Alexander Francis Hoste
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 06/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Zorzano Olarte
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ferran Azorin marin
- lluís Fajas coll (vocal)
- (vocal)
- (vocal)