Tesis doctoral de Rosa Mª Martín Orozco
El cáncer de próstata es una de las patologías más agresivas y frecuentes en hombres adultos, siendo la segunda causa de muerte por cáncer. Las terapias aplicadas para combatir esta patología son diversas, pero hasta el momento, el bloqueo androgénico es el único tratamiento que se ha demostrado prolongar la supervivencia, tanto en casos de enfermedad localizada como avanzada. no obstante, la respuesta a la manipulación hormonal es limitada y de forma casi invariable estos pacientes dejan de responder a un bloqueo androgénico continuado. El mecanismo exacto de la independencia androgénica no está del todo claro, pero se cree que la existencia de células tumorales carentes de receptores de andrógenos y con un fenotipo neuroendocrino (diferenciación neuroendocrina) y la existencia de bucles autocrinos para factores de crecimiento, pueden ser dos de los mecanimos implicados en dicha adaptación. el objetivo principal de este trabajo, ha sido determinar el efecto del factor de crecimiento epidémico (egf) en el proceso de diferenciación neuroendocrina que se produce en el cáncer de próstata y determinar los mecanismos moleculares involucrados en dicho fenómeno. Para ello, se ha utilizado una línea tumoral prostática denominado lncap. los resultados de este trabajo han demostrado que el egf impide la diferenciación neuroendocrina, inducida por la ablación androgénica, en las células lncap. Aunque la unión del egf a su receptor egfr induce la formación de heterodímeros y homodímeros, son estos últimos los que parecen estar implicados en la mencionada acción del egf. Acción que estaría mediada por la activación de la ruta mapk erk1/2, siendo necesaria la activación constitutiva de la ruta p13k/akt. además, en este trabajo se ha confirmado que akt es una señal de supervivencia para las células lncap, ya que la inhibición de la activación constitutiva de akt induce muerte celular. Sin embargo, en estas condiciones, el egf induce supervivencia celular, inhibe la profliferación celular y permite la diferenciación ne, proceso que estaría mediado, al menos en parte, por la activación sostenida de erk1/2. y por últimos, también se ha demostrado que parece existir un paralelismo entre la aparición de la diferenciación ne prostática y el aumento de los niveles de erbb2. Este efecto sería específico para este receptor no observándose para el egfr.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del factor de crecimiento epidérmico (egf) en la diferenciación neuroendocrina en el¿cáncer de próstata«
- Título de la tesis: Papel del factor de crecimiento epidérmico (egf) en la diferenciación neuroendocrina en el¿cáncer de próstata
- Autor: Rosa Mª Martín Orozco
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 28/11/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Begoña Colás Escudero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel Pérez albarsanz
- Santiago Ropero salinas (vocal)
- ramon Colomer bosch (vocal)
- Javier Angulo cuesta (vocal)