Tesis doctoral de Damiana Alvarez Errico
El presente trabajo describe el clonaje y caracterización de un nuevo receptor inhibidor de la superfamilia de las ig, que hemos denominado irem-1 (inmune receptor expressed by myeloid cells). El análisis de su secuencia demuestra que esta molécula forma parte de la familia multigénica conocida como cmrf35 o cd300. Irem-1 fue clonado a partir de cdna proveniente de células mononucleares de sangre periférica (pbmcs), y es una glucoproteina tipo i de membrana, con un único dominio ig extracelular, un fragmento transmembrana y una cola citoplasmática con cinco residuos tirosina que constituyen diversos motivos de señalización intracelular. Dos de estos residuos, las tirosinas 205 y 249, corresponden a itms, mientras que las tirosinas 236 y 263 son parte de motivos yxxm asociados al reclutamiento de pl3k. La tirosina más distal (y284) podría ser considerada como parte de un motivo itim-like. Irem-1 es capaz de asociarse a la fosfatas shp-1, y hemos identificado al residuos y205 como principal responsable de dicha interacción. Irem-1 es capaz de producir señales inhibitorias sobre receptores activadores como el fceri, en un modelo heterólogo de rata con la línea basofílica rbl. Esta inhibición está mediada por ambos itims. Irem-1 también es capaz de unir la subunidad p85 de la pl3k a través de sus dos motivos yxxm. Ambos motivos poseen la capacidad de unir esta molécula. El triple mutante de irem-1 de los 2 sitios itims y el itim-like, que no une shp-1, es capaz de producir señales activadoras como la inducción de la degranulación en rbls. Esta respuesta es dependiente de pi3k y es anulada con inhibidores de esta enzima. La expresión de irem-1 se restringe a células hematopoiéticas de linaje mieloide incluyendo precursores de médula ósea cd34+. En conclusión, presentamos la identificación y caracterización molecular y funcional del receptor irem-1.
Datos académicos de la tesis doctoral «Cloning and characterization of a novel inhibitory receptor expressed by myeloid cells«
- Título de la tesis: Cloning and characterization of a novel inhibitory receptor expressed by myeloid cells
- Autor: Damiana Alvarez Errico
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 13/07/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Lopez Botet Arbona
- Tribunal
- Presidente del tribunal: angel Corbi lopez
- Francisco Lozano soto (vocal)
- pablo Engel rocamora (vocal)
- Elena Fernández ruíz (vocal)