Tesis doctoral de Isabel María Ponce Castro
La deficiencia del factor 1 es una inmunodeficiencia primaria muy poco frecuente, en la que sólo hay 38 casos descritos y se hereda de forma autosómica recesiva. Los individuos con este déficit presentan fundamentalmente infecciones piógenas por bacterias encapsuladas, aunque también pueden tener patología por depósito de complejos inmunes o no presentar síntomas. La deficiencia del factor 1 está causado por mutaciones en el gen del factor 1 que dan lugar a un déficit antigénico en plasma. El defecto molecular se ha caracterizado sólo en cuatro familias. El factor 1 es una serínproteasa del sistema de complemento constituida por dos cadenas, la cadena pesada y la cadena ligera. En la cadena ligera se encuentra el módulo serínproteasa. El factor 1 se encuentra activo en el plasma, y su función es, regular la activación de la vía clásica y la vía alternativa mediante la proteólisis de c4b y c3b respectivamente. Hemos realizado la caracterización del defecto inmunoquímico en el suero y el defecto molecular a partir del arn de fibroblastos de piel, en dos familias españolas. Estas familias tenían patología infecciosa y una disminución importante de c3. Las técnicas empleadas en el estudio fueron elisa, western blot, cultivo de fibroblastos, rt-pcr, pcr en adm genómico y secuenciación. Los estudios de rt-pcr mostraron que la familia 1 presentaba el cambio, c739t>g. En la familia 2 se observó un arnm que carecía del exón 5, además de la variación de secuencia c804g>a en el exón 6, que no da lugar a cambio de aminoácido. Mediante amplificación del adn genómico se confirmó la mutación encontrada en la familia 1. En la familia 2, se encontró la mutación c772g>a en la última base del exón 5 que forma parte de la secuencia donadora del «splicing» y se confirmó la variación encontrada en el exón 6. Además se observó, una deleción de una timina en el intrón 7 a 108 pb del exón 7 que no afecta al correcto procesamiento del arn mensajero. Las dos mutaciones causantes de la deficiencia del factor 1 en la plasma, se localizaron en el exón 5 que codifica para el módulo ldlr1. La mutación encontrada en la familia 1, cys24gly, no se había descrito, y afectaría a la formación de un enlace disulfuro del módulo. La mutación que provoca la deleción del exón 5, en la familia 2, se había descrito anteriormente en una familia inglesa. Esta ausencia del módulo ldlr1 provocaría una anómala reorganización de los módulos de la cadena pesada y esto posiblemente afectaría a la actividad proteolítica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterizacion molecular de la deficiencia del factor 1 en dos familiar«
- Título de la tesis: Caracterizacion molecular de la deficiencia del factor 1 en dos familiar
- Autor: Isabel María Ponce Castro
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Margarita Lopez Trascasa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
- Rafael Garesse alarcón (vocal)
- gumersindo Fontan casariego (vocal)
- estela Paz artal (vocal)