Tesis doctoral de María Rosa López Huertas
El inicio de la transcripción del vih-1 está controlado por la unión de factores celulares y virales a secuencias reguladoras localizadas en el ltr del promotor viral, entre los que destacan el factor transcripcional celular nf-kb y la proteína viral tat. %&/ La presencia de nf-kb en el núcleo de células t activadas es esencial para la replicación del virus. Sin embargo, se ha confirmado la existencia de un tráfico núcleo-citoplasmático basal de nf- b e i b en líneas celulares no linfoides así como la existencia de una replicación a bajo nivel del vih-1 en células t no activadas. Por esta razón, se ha estudiado el tráfico núcleo-citoplasmático de nf-kb e ikba y su papel en la replicación del vih-1 en linfocitos t cd4+. Los resultados demuestran que en linfocitos t humanos no activados existe un tráfico núcleo-citoplasmático continúo de p65/rela e ikba, y que los niveles de ikba se mantienen constantes gracias a la resíntesis continua de la proteína. Además, esta actividad basal de nf-kb presente en linfocitos t cd4+ no activados fue capaz de inducir la replicación a bajo nivel del vih.%&/ Por otro lado, el factor nf-kb puede ser activado tras la estimulación de los receptores tlr con componentes microbianos específicos. Estos receptores no sólo se expresan en células del sistema inmune innato y en los tejidos no inmunes que forman la primera barrera de protección frente a patógenos sino también en las células t. Por este motivo, se analizó la expresión del receptor tlr2 en células t y su papel en la replicación del vih-1. Se observó que la expresión de tlr2 en los linfocitos t cd4+ es modulada por su propio ligando, peptidoglicano (pgn). El tratamiento de las células t con pgn indujo la activación de nf-kb, y así incrementó la replicación del vih-1.%&/ La proteína tat del hiv-1 además de ser imprescindible para la elongación del arn viral también modifica diversas funciones en las células t infectadas. Las modificaciones celulares inducidas por la expresión intracelular de tat se analizaron en células jurkat establemente transfectadas con un vector de expresión de tat. Las células jurkat-tat mostraron una elevada actividad basal de nf-kb. Además, la expresión constitutiva de tat modificó la expresión de proteínas relacionadas con el citoesqueleto. Como consecuencia de estas alteraciones se observó una mayor polimerización basal de actina y una menor capacidad migratoria en respuesta a sdf-1 . Por último, la expresión intracelular constitutiva de tat protegió a las células jurkat frente a la apoptosis inducida por distintos estímulos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión del vih-1 por la modulación de nfkb/ikba. modificaciones celulares inducidas por la proteína tat del vih-1.«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión del vih-1 por la modulación de nfkb/ikba. modificaciones celulares inducidas por la proteína tat del vih-1.
- Autor: María Rosa López Huertas
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Alcami Pertejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María no Esteban rodriguez
- Rafael Delgado vázquez (vocal)
- eduardo Muñoz blanco (vocal)
- José María Almendral del rio (vocal)