Tesis doctoral de Antonio Jose Braza Reyes
Se han puesto a punto y validado seis métodos bioanalíticos mediante cromatografía líquida de alta eficacia para el análisis cuantitativo de los beta-bloqueantes atenolol, visoprolol , celiprotol, metoprolol, oxprenolol y propranolol, en plasma humano. El rango de concentraciones de la curva de calibrado seleccionado incluyó la franja terapéutica para cada uno de los fármacos estudiados. Se estableció la función del error de cada uno de los métodos analíticos previamente validados, con objeto de estimar la varianza asociada a cada valor de concentración del principio activo. Dichas funciones son una alternativa válida a los métodos clásicos de ponderación de los datos primarios en la estimación de parámetros cuando se emplean metódicas de cálculo de regresión no lineal. los ensayos de permeación «in vitro» se realizaron en 6 células basadas en el modelo de célula propuesto por franz, de 1,5 cm. De diámetro y un área de membrana útil para la difusión del fármaco entre los dos compartimentos de 1,767 cm. Cuadrados. Se utilizaron láminas de silicona como membrana de permeación, en el compartimento donante una solución acuosa de los fármaco en estudio a una concentración de 10 mg/ml y en el compartimento receptor plasma humano exento de fármaco previamente atemperado a 32ºc. Se calcularon los parámetros de permeación (flujo, constante de permeación y período de latencia) para los seis beta-bloqueantes. en el análisis comparativo entre los parámetros de permeación con relación a estudios anteriores realizados con piel humana y solución acuosa en el compartimento receptor, se obtuvo que los fármacos con características más extremas de lipofilia (propranolol) e hidrofilia (atenolol) eran los más susceptibles de presentar un comportamiento diferente en la permeación. se predijeron, además, las concentraciones plasmáticas teóricas a las 24 horas en estado de equilibrio (c subíndice ss) de manera que, en las condiciones de nuestro estudio, sólo celiprolol serían candidatos a ser formulados en forma de sistema de administración transdérmico (sat, mientras que considerando las concentraciones de saturación en el compartimiento dador, se incluirían también bisoprolol y metoprolol. En el análisis comparativo de predicción con relación a los estudios anteriores ya indicados, ningún beta-bloqueante, a diferencia del presente estudio, sería candidato a ser formulado en forma de sat, mientras que en las condiciones de saturación, sólo atenolol no sería candidato en todos los casos. las diferencias en el comportamiento de los parámetros de permeación observados en ambos estudios, confirman que el empleo de plasma humano como solución receptora es una variable más a considerar, además de la piel, dado que se podría constituir en un factor limitante o, al menos influyente, en el proceso de permeación de fármacos. los resultados obtenidos en la presente tesis doctoral, apuntan a la conveniencia de la realización de estudios «in vitro» en piel humana, con plasma humano como solución receptora y a concentraciones plasmáticas terapéuticas, inicialmente, con celiprolol y oxprenolol.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudios «in vitro» de permeacion de beta-bloqueantes en plasma humano«
- Título de la tesis: Estudios «in vitro» de permeacion de beta-bloqueantes en plasma humano
- Autor: Antonio Jose Braza Reyes
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eduardo Mariño Hernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Rabasco alvarez
- María Luisa Gonzalez rodriguez (vocal)
- pilar Pastoriza abal (vocal)
- josep m. Gonzalez rodriguez (vocal)