Tesis doctoral de Laura Garcia Rodriguez
El adenocarcinoma ductal de páncreas es un cáncer muy agresivo que representa la cuarta causa de muerte por cáncer en los países occidentales y se caracteriza por la dificultad de diagnóstico en los estadios tempranos, una progresión tumoral rápida y una prognosis desfavorable. Las terapias clásicas, basadas en la resección quirúrgica, !A radioterapia y el tratamiento con quimioterápicos como la gemcitabina, son poco efectivos en la gran mayoría de pacientes. En los últimos años se está estudiando la aplicación de la terapia génica como terapia alternativa o adyuvante para el tratamiento de esta neoplasia. Una aproximación interesante es la que se basa en la transferencia del gen de la timidina quinasa del virus herpes simplex tipo 1 (tk) y la administración de la prodroga ganciclovir (gcv). Uno de los atractivos que presenta el sistema suicida tk/gcv es que dispone de un mecanismo amplificador de la muerte celular, conocido como efecto adyacente, y permite respuestas cilotóxicas no solo en las células modificadas genéticamente sino también en células vecinas no modificadas. Se ha propuesto, que el efecto adyacente del sistema tk/gcv podría ser debido al tránsito de los metabolitos tóxicos del gcv a través de los canales intercelulares que forman parte de las uniones gap. en esta tesis hemos caracterizado la expresión de moléculas constitutivas de las uniones gap, las conexinas, en el adenocarcinoma de páncreas; y hemos estudiado su papel en la eficacia de dos estrategias terapéuticas basadas en la administración de compuestos análogos de nucleósidos; el sistema suicida tk/gcv y el químioterápico gemcitabina. Se ha estudiado también la posible contribución de la e-cadherina, principal molécula constituyente de las uniones adherentes epiteliales, en el efecto citotóxico de estas terapias, con especial énfasis en el sistema tk/gcv.
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulacion de la comunicacion intercelular como estrategia para incrementar la eficacia de terapias antitumorales en modelos de cancer de pancreas«
- Título de la tesis: Modulacion de la comunicacion intercelular como estrategia para incrementar la eficacia de terapias antitumorales en modelos de cancer de pancreas
- Autor: Laura Garcia Rodriguez
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 26/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Cristina Fillat Fonts
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Santiago Ramon y cajal agí¼eras
- raquel Rabionet janssen (vocal)
- adela Mazo sanchez (vocal)
- francesc Vinyals canals (vocal)