Tesis doctoral de María Dolores Aumente Rubio
El objetivo fue desarrollar y validar un modelo farmacocinético de población para el metotrexate administrado a dosis altas en pacientes pediátricos diagnosticados de leucemia aguda linfoblástica y establecer estrategias óptimas de muestreo limitado utilizando métodos bayesianos. Se incluyó a 49 niños (6 meses a 17 años) que recibieron de 3 a 8 ciclos de metotrexato a dosis altas, 3g/m2 en infusión de 24 horas o de 4 horas. La estimación de los parámetros cinéticos poblacionales se realizó con un grupo de 37 niños (171 ciclos; 1236 muestras) por el método no lineal de efectos mixtos implementado en el programa nonmen y la validación a priori del modelo propuesto con el resto de los pacientes (12 niños; 38 ciclos; 278 muestras). Finalmente la capacidad predictiva de los métodos bayesianos se evaluó en otro grupo de 14 pacientes (71 ciclos; 506 muestras) utilizando el programa abbottbase pksystem (pks). En el modelo final (bicompartimental) solo la edad y el peso total (tbw) tuvieron una influencia significativa sobre el aclaramiento (cl) y el volumen de distribución del compartimento central (v1). Para los niños < (ó =)10 años: cl (l/h) = 0.287*tbw0.876; v1 (l) = 0.465*tbw, y para los niños >10 años: cl (l/h) = 0.149*tbw; v1 (l) = 0.437*tbw. Del modelo basal al final, la variabilidad interindividual disminuyó un 30-50% para el cl y v1 en ambos grupos de edad. El coeficiente de variación de los parámetros farmacocinéticos fue <30%, mientras la variabilidad residual y la inter-ocasión mantuvieron valores próximos al 40%. La validación interna del modelo propuesto resultó positiva lo que permite recomendarlo para su uso en clínica y los tiempos de muestreo óptimos seleccionados a través de la validación externa fueron: 1,6,23 y 36 horas cuando el metotrexato se perfunde en 24 horas y 8,19 y 24 horas en los ciclos de 4 horas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Farmacocinética poblacional de metotrexato en niños con leucemia aguda linfoblástica«
- Título de la tesis: Farmacocinética poblacional de metotrexato en niños con leucemia aguda linfoblástica
- Autor: María Dolores Aumente Rubio
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 12/01/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª José García Sánchez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alfonso Jesús Dominguez gil hurle
- José Suarez de lezo cruz conde (vocal)
- María antonia Mangues bafaully (vocal)
- dolors Soy muner (vocal)