Tesis doctoral de Lourdes Castañeda Garcia
En el presente trabajo se describe la síntesis, a partir de esclareol, de labdanos di, tri y tetraoxigenados en el anillo b con funciones en c-6 y c-7. Se han sintetizado siete labdanos naturales altamente oxigenados en el anillo b que presentan en la cadena lateral agrupaciones alílicas, g-hidroxibutenolidas, furanos o espirobutanolidas, además de algunos dinorlabdanos tetraoxigenados en el anillo b, que son intermedios avanzados hacia la síntesis de forskolin. estas síntesis han permitido establecer la estructura de 6-acetoxi-labda-8,14-dieno- 7,13r-diol para el producto natural aislado de haplopappus parvifolious corrigiendo la originalmente propuesta. Además se ha corroborado la estructura y se ha establecido la configuración absoluta de los productos naturales (+)-triacetato de labda-8,13z-dien-6,7,15- ilo, (+)-sibiricinona a, (+)-sibiricinona b, (+)-leoheterin y (+)-leopersin d. las síntesis de estos labdanos altamente oxigenados en el anillo b se han realizado empleando una nueva estrategia que permite obtener 6,7-dioles a-cis y b-cis, así como transformar los primeros en los segundos con excelente rendimiento. Por inversión en c-7 de los dioles b-cis se han obtenido compuestos con las funciones oxigenadas de c-6 y c-7 en disposición trans-diaxial. respecto a las cadenas laterales de los productos naturales, el control en la estereoquímica de la agrupación alílica se ha realizado a través de la epoxidación asimétrica de sharpless o utilizando como auxiliar quiral taddol, las g-hidroxibutenolidas han sido elaboradas a través de la metodología de bestmann seguida de la de faulkner y las dioxoespirobutanolidas por reacción de oxo-michael intramolecular. además, se han realizado pruebas de actividad de 17 compuestos sintetizados en este trabajo, encontrando que los compuestos que presentan un anillo b similar al de forskolin muestran una actividad antitumoral moderada.
Datos académicos de la tesis doctoral «Síntesis de la espirolabdanolida leopersin d y otros labdanos di, tri y tetraoxigenados en el anillo b«
- Título de la tesis: Síntesis de la espirolabdanolida leopersin d y otros labdanos di, tri y tetraoxigenados en el anillo b
- Autor: Lourdes Castañeda Garcia
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 23/10/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Isidro Sanchez Marcos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: arturo San feliciano martin
- Antonio Abad somovilla (vocal)
- Andrés Parra sanchez (vocal)
- María del carmen Avendaño lópez (vocal)