Tesis doctoral de Roberto Patón Arenas
Las mutaciones en diferentes regiones del vhc se han implicado en la respuesta al tratamiento con ifn. Se secuenció la región ns5a del vhc (pkrbd, isdr y v3) en el suero de 60 pacientes infectados por el genotipo 1 del vhc antes de comenzar el tratamiento con ifn pegilado más ribavirina (1b, n=47; 1a, n= 13) presentando diferentes resultados al mismo, pacientes con rvs (n=36) y pacientes nr (n=24). Además se determinó la secuencia de e2-pephd en 23 pacientes (11 con rvs y 12 nr). La presencia de > 4 mutaciones en la región pkrbd se asoció con la rvs (p=0.001) y con la rvp (semana 12) (p=0.037), pero no con la rvr (semana 4). En la región isdr las diferencias entre la presencia de mutaciones en dicha región y la rvs fueron casi estadisticamente significativas (68% de los pacientes con rvs presentaron mutaciones, mientras que no lo hizo el 45%; p=0.07). La región v3 presentó una alta variabilidad genética en todas las secuencias analizadas, pero esto no se relacionó con la rvs. Finalmente la región e2-pephd (n=23) se encontró muy conservada. En el análisis multivariante, la presencia de > 4 mutaciones en la región pkrbd (or: 9.9, p=0.006) y la edad igual ó < de 40 años (or: 3.2, p= 0.05) se correlacionaron independientemente con la presencia de rvs. Además, se realizó un estudio evolutivo de las mutaciones en la región ns5a, con muestras tomadas al mes de iniciar el tratamiento y 6 meses tras finalizar el mismo en 3 pacientes con rvs y 15 nr, para seleccionar subpoblaciones virales resistentes al tratamiento. Hallando en la región v3 y sus flancos que las mutaciones aumentaban significativamente tras finalizar el tratamiento (p=0.05). Por tanto, la variabilidad genética en la región pkrbd (> 4 mutaciones) es un factor predicitivo de rvs y rvp en pacientes infectados por el genotipo 1 del vhc, tratados con ifn pegilado más ribavirina.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mutaciones en la regiones e2-pephd, ns5a-pkrbd, ns5a-isdr y ns5a-v3 del virus de la hepatitis c genotipo 1 y su relación con la respuesta al tratamiento con interferón pegilado y ribavirina«
- Título de la tesis: Mutaciones en la regiones e2-pephd, ns5a-pkrbd, ns5a-isdr y ns5a-v3 del virus de la hepatitis c genotipo 1 y su relación con la respuesta al tratamiento con interferón pegilado y ribavirina
- Autor: Roberto Patón Arenas
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 10/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Salmeron Escobar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin Caro paton gomez
- raul Jesús Andrade bellido (vocal)
- Jorge González calvín (vocal)
- (vocal)