Tesis doctoral de Itsaso Garcia Arcos
La esteatosis hepatocelular se caracteriza por la acumulación de lípido en los cuerpos lipídicos del citosol del hepatocito. Esta condición suele estar ligada a desordenes metabólicos como la resistencia a insulina, hiperglucemia y dislipemias, y puede progresar a esteatohepatitis no alcohólica (nash). Aún no se conoce en profundidad la biología de los cuerpos lipídicos ni el papel que las proteínas asociadas puedan desempeñar. Recientemente se identificó en cuerpos lipídicos de tejido mamario de vaca y ratón la proteína homóloga a snd p102 (proteína de rata). Snd p102 es la proteína homóloga al coactivador p100 humano, que ha sido estudiado en relación a su papel como coactivador transcripcional, pero también se ha encontrado en localizaciones extranucleares. En trabajos realizados en nuestro laboratorio se estableció la localización citoplasmática (microsómica) de snd p102 en hepatocitos de rata en cultivo. los objetivos de esta tesis doctoral fueron describir la presencia citoplasmática de snd p102 y estudiar la translocación de la proteína a los cuerpos lipídicos en dos condiciones pro-esteatogénicas: la regeneración del hígado tras una hepatectomía parcial, y la administración de ácido oleico a cultivos primarios de hepatocitos de rata. se encontró que la localización principal de snd p102 en cultivos primarios de hepatocitos y células beta-pancreáticas es extranuclear, principalmente microsomal, aunque en hepatocitos también se pueda hallar en núcleo. Bajo los estímulos lipogénicos estudiados, snd p102 se transloca a los cuerpos lipídicos, preferentemente a los menos densos, y su homólogo humano p100 también se transloca a los cuerpos lipídicos en células de hepatoma hepg2 expuestas a oleato. Además, la sobreexpresión de snd p102 supuso una acumulación de la proteína en los cuerpos lipídicos, sin que el desarrollo de la esteatosis por exposición a oleato se viera afectado por ello. Se encontró también que, si bien el estímulo esteatogénico provoca la asociación de snd p102 a los cuerpos lipídicos, los factores que modulan la disociación son otros diferentes a la exposición al ácido oleico. Tanto la disponibilidad de glucosa como la de insulina influyen en la direccionalización a de snd p102 a los cuerpos lipídicos, inhibiéndola.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la asociacion de snd p102 (rattus norvegicus) a cuerpos lipidicos del parenquima hepatico«
- Título de la tesis: Estudio de la asociacion de snd p102 (rattus norvegicus) a cuerpos lipidicos del parenquima hepatico
- Autor: Itsaso Garcia Arcos
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 21/11/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Begoña Ochoa Olascoaga
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis Casis saenz
- susana Cristobal barragan (vocal)
- iochen Lang (vocal)
- carmelo Garcia monzon (vocal)