Tesis doctoral de Israel Olivas Martinez
Aspergillus fumigatus es un hongo patógeno oportunista de humanos que produce aspergilosis invasora (ai) en individuos inmunodeprimidos. Los elevados niveles de incidencia y mortalidad asociados a esta micosis hacen necesaria la búsqueda de nuevos antifúngicos para tratar a los pacientes infectados. Estudios llevados a cabo en diversos microorganismos patógenos han demostrado que el metabolismo de los ácidos grasos es una fuente importante de factores de virulencia y, en consecuencia, de posibles dianas terapéuticas frente a las que diseñar antifúngicos más eficaces contra la ai. en este trabajo se ha estudiado el papel de las enzimas claves del ciclo del glioxílico, isocitrato liasa (icl) y malato sintetasa (ms), y del transporte de acetil-coa, carnitina acetil transferasa (cat) y carnitina/acil-carnitina translocasa (cact), en la virulencia de a. Fumigatus. Para ello, se han construido cuatro cepas «knock-out» para los genes que codifican dichas proteínas, empleando dos sistemas de transformación basados en los marcadores auxotróficos pyr-4 de neurospora crassa y sc de aspergillus nidulans. Los estudios de virulencia e histopatológicos realizados en un modelo murino han demostrado la dispensabilidad de ambas rutas metabólicas para el establecimiento de ai. Por último, se ha analizado, a nivel fisiológico, la capacidad de las cepas ¿icl, ¿ms, ¿cat y ¿cact para germinar y crecer en condiciones limitantes en nutrientes. Los resultados obtenidos han demostrado que la utilización del glicerol, procedente de los triglicéridos y fosfolípidos de la membrana del fagosoma, les permite a estas cepas escapar de los macrófagos y adquirir, en última instancia, un fenotipo virulento.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del papel de las enzimas claves del ciclo del gioxilico y del tansporte de acetil-coa en la virulencia e aspergillus fumigatus«
- Título de la tesis: Estudio del papel de las enzimas claves del ciclo del gioxilico y del tansporte de acetil-coa en la virulencia e aspergillus fumigatus
- Autor: Israel Olivas Martinez
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 11/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Ramón De Lucas Iglesias
- Tribunal
- Presidente del tribunal: fernando Laborda rodriguez
- Fernando Leal sanchez (vocal)
- alfonso Mendoza losana (vocal)
- María Molina martín (vocal)