Estudio experimental del tratamiento de la meningitis neumocócica producida por cepas resistentes a cefalosporinas de tercera generación. virulencia, eficacia y respuesta inflamatoria

Tesis doctoral de Sandra Ribes Miravet

La meningitis neumocócida es una enfermedad asociada a una elevada mortalidad (20-40%) y a la aparición de secuelas neurológicas en un 30% de los pacientes, niños y adultos, que sobreviven. desde el punto de vista farmacológico, es una enfermedad complicada: * la penetración de los antibióticos a través de la barrera hematoencefálica es reducida. * se genera una respuesta inflamatoria grave en el espacio subaracnoideo, responsable del daño cerebral asociado. * la aparición de cepas de s.Pneumoniae multirresistentes no garantiza la eficacia del tratamiento empírico. en los últimos años se han detectado cepas con un elevado nivel de resistencia a cefalosporinas de tercera generación (c3g). La baja preValencia de estos aislamientos dificulta por una parte, el conocimiento de su comportamiento in vivo y por otra, la valoración de la eficacia de los tratamientos empíricos. en esta tesis se ha demostrado la capacidad de una cepa de s.Peumoniae con un nivel elevado de resistencia a c3g a la hora de inducir meningitis y provocar una respuesta inflamatoria grave en el lcr del conejo. Nuestros experimentos demuestran que la adquisición de re sintética antibiótica no ha alterado ni la patogenicidad ni la virulencia de esta cepa. las combinaciones ceftriaxona más vancomicina, ceftriaxona más rifampicina y vancomicina más rifampicia se revelaron eficaces en la meningitis neumocócica por una cepa con un nivel elevado de resistencia a c3g, tanto por la mejora de la eficacia como por la atenuación de la respuesta inflamatoria respecto a las monoterapias. Estos resultados refuerzan las recomendaciones de los expertos y proporcionan una base experimental para que éstas sean aplicables en meningitis causadas por s.Penumoniae sea cual sea el grado de resistencia a beta-lactámicos. la fosfomicina ha demostrado una elevada penetración a través dela barrera hematoencefálica en el modelo animal en conejo. No obs

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio experimental del tratamiento de la meningitis neumocócica producida por cepas resistentes a cefalosporinas de tercera generación. virulencia, eficacia y respuesta inflamatoria«

  • Título de la tesis:  Estudio experimental del tratamiento de la meningitis neumocócica producida por cepas resistentes a cefalosporinas de tercera generación. virulencia, eficacia y respuesta inflamatoria
  • Autor:  Sandra Ribes Miravet
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  27/06/2006

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Francesc Gudiol Munté
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: alberto Pahissa berga
    • pere joan Cardona iglesias (vocal)
    • ángels Martos rodríguez (vocal)
    • pere Domingo pedrol (vocal)

 

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