Tesis doctoral de Talía Velasco Hernández
P53 es una proteína supresora tumoral cuya función es ocasionar parada del ciclo celular, senescencia o apoptosis en respuesta a estímulos como radiación ionizante, luz ultravioleta, señales oncogénicas y otros tipos de estrés celular, evitando así la transformación celular maligna. Los ratones knock out de p53 son propensos a desarrollar distintos tipos tumorales a edades tempranas; sin embargo, no se sabe cuál es el período en el que la falta de p53 es necesaria para el desarrollo de un tumor o si éste, una vez establecido, podría eliminarse reactivando a p53. el ratón knock-in p53ertamki (christophorou et al, 2005) permite un control temporal y reversible de la función de p53 mediante la inyección de tamoxifén. Se ha utilizado este modelo para estudiar la posible cooperación entre la falta de función de p53 y la proteína oncogénica p210bcr-abl, responsable de la leucemia mieloide crónica en humanos. Para ello hemos cruzado ratones p53ertamki con transgénicos que expresan el oncogén p210bcr-abl en el compartimento stem (perez-caro et al, 2009) obteniendo ratones de diversos genotipos, en los cuales hemos estudiado la supervivencia y la progresión de la enfermedad. Nuestros datos muestran que la falta de función de p53 acelera el proceso tumoral causado por el oncogén. También hemos observado que la restauración de la función de p53 durante tan solo una semana es suficiente para mejorar la supervivencia de estos ratones. Nuestros resultados sugieren que el proceso desencadenado por p53 para frenar el progreso de la enfermedad es el de muerte celular o apoptosis de los progenitores hematopoyéticos o células sca1+. Estos resultados tienen importantes implicaciones terapéuticas que podrían aplicarse a otros tipos de cánceres.
Datos académicos de la tesis doctoral «La restauración de la función de p53 retrasa el progreso de la leucemia mieloide crónica causada por p210bcr-abl en un modelo murino«
- Título de la tesis: La restauración de la función de p53 retrasa el progreso de la leucemia mieloide crónica causada por p210bcr-abl en un modelo murino
- Autor: Talía Velasco Hernández
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 10/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Dionisio Miguel Martín Zanca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Serrano marugán
- José María Pérez freije (vocal)
- isidro Javier Sánchez García (vocal)
- césar Cobaleda hernández (vocal)