Tesis doctoral de María Del Pilar Domínguez Cantero
Las proteínas o-manosiltransferasas catalizan la adición de la primera molécula de manosa a proteínas secretadas. Cinco isoformas (pmt1, pmt2, pmt4, pmt5 y pmt6) se han identificado en candida albicans. En este trabajo se ha estudiado la regulación de los genes pmt a nivel de transcripción y del promotor. Además se identificaron rutas de señalización que detectan y transmiten los defectos en la o-glicosilación. la deleción de los genes pmt individualmente produjo cambios en la expresión de los restantes genes pmt. Se detectó un incremento en la expresión de pmt2 en el mutante pmt1 y una sobreexpresión del transcrito de pmt4 en la cepa heterocigótica pmt2/pmt2. En presencia de inhibidores de la pared celular y de glicosilación, del mismo modo que en los correspondientes mutantes, se observó un incremento del transcrito de pmt1. el gen pmt1 es regulado a nivel de la región promotora por defectos de la pared celular. Los genes pmt2 y pmt4 presentan aguas arriba regiones intergénicas muy cortas (333 y 369 bp, respectivamente). No se observó una regulación para las construcciones de los promotores de pmt2 y pmt4. Por tanto ambos genes parecen estar regulados a nivel postranscripcional. los resultados muestran que las rutas de señalización del sensor msb2, la mapk cek1, calcineurina y el factor de transcripción ace2 regulan la respuesta a una o-manosilación defectuosa y la expresión de los genes pmt. Los datos obtenidos indican que msb2, cek1 y ace2 reprimen la expresión de pmt1 si la n-glicosilación se encuentra intacta. Las tres proteínas son necesarias para la expresión basal de pmt2 y pmt4 y para su expresión en respuesta a la inhibición de pmt1. La ruta de la calcineurina reprime la expresión de pmt1, mientras que también es necesaria para la expresión de los genes pmt2 y pmt4.
Datos académicos de la tesis doctoral «Rutas de glicosilación en candida albicans: circuitos reguladores y efectos sobre virulencia«
- Título de la tesis: Rutas de glicosilación en candida albicans: circuitos reguladores y efectos sobre virulencia
- Autor: María Del Pilar Domínguez Cantero
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 29/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- ángel Domínguez Olavarri
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joachim F. ernst
- Carlos Gancedo rodríguez (vocal)
- germán Larriba calle (vocal)
- vlada Urlacher (vocal)