Singlet oxygen in antimicrobial photodynamic therapy: biological effects, mechanistic studies and future directions

Tesis doctoral de Xavier RagÁ s Amalrich

En esta tesis se ha evaluado el uso la terapia fotodinámica antimicrobiana (apdt) como alternativa a los antibióticos. Inicialmente, se ha demostrado, in vitro y en un modelo de quemaduras en ratón, el potencial de las fenotiazinas, y más concretamente del nuevo azul de metileno, para inactivar una bacteria resistente a antibióticos como acinetobacter baumanii. Además, también se ha investigado el potencial de los porficenos aril catiónicos como agentes fotosensibilizadores para apdt in vitro e in vivo, inactivando exitosamente distintos tipos de bacterias gram positivas y negativas, así como hongos. por otro lado, se ha estudiado las cinéticas de formación y decaimiento de oxígeno singlete (1o2) en e. Coli mediante un espectrofotómetro ultrasensible en el infrarrojo cercano con resolución temporal por debajo del microsegundo. Los resultados nos permiten profundizar en el mecanismo de la apdt, es decir, en la localización del fotosensibilizador (ps) en la bacteria y la reactividad del 1o2. Por un lado, el entorno del ps cambia cuando la distribución de las cargas catiónicas varía. Por otro lado, en función del lugar de formación, el 1o2 reacciona con el entorno cercano o es capaz de escapar fuera de las células. en tercer lugar, también se ha estudiado, mediante sondas fluorescentes y técnicas con resolución temporal, la habilidad de una proteína fluorescente para producir especies reactivas de oxígeno, actuando pues como agentes fotosensibilizadores genéticamente codificados. Así, se ha calculado por primera vez el rendimiento cuántico de formación de 1o2 mostrando un valor similar al del cromóforo sintético de las gfp. finalmente, se ha investigado mediante el espectrofotómetro en el infrarojo cercano el efecto plasmon producido por films de islas de plata sobre 1o2, observando un incremento máximo de la luminiscencia de 1o2 a 1270 nm alrededor de 30 veces en algunos casos.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Singlet oxygen in antimicrobial photodynamic therapy: biological effects, mechanistic studies and future directions«

  • Título de la tesis:  Singlet oxygen in antimicrobial photodynamic therapy: biological effects, mechanistic studies and future directions
  • Autor:  Xavier RagÁ s Amalrich
  • Universidad:  Ramón llull
  • Fecha de lectura de la tesis:  14/10/2010

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Santiago Nonell Marrugat
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Antonio Planas sauter
    • m. de los angeles Calvo torras (vocal)
    • cristina Flors ong (vocal)
    • ricard Guerrero moreno (vocal)

 

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