Tesis doctoral de Manuel Rodriguez Lopez
Se realiza el estudio fitoquímico de dos fracciones obtenidas de un extracto de raíz maytenus blepharodes, aislándose dos triterpenos descritos en la bibliografía química y un triterpeno nuevo para la ciencia, siendo el primer ejemplo de triterpeno tetracíclico con esqueleto d:b friedobaccharano y que denominamos baruol. A su vez se aislaron diversos celastroloides, 3 triterpenometilénquinonas, 2 triterpenofenoles y 9 dímeros triterpénicos. Con el fin de llevar a cabo estudios de relación estructura actividad se sintetizaron a partir de la triterpenometilénquinoma pristimerina 3 triterpenofenoles y sus correpondientes derivados acetilados. Por otra parte se abordó el estudio de la relación estructura actividad de 28 triterpenofenoles, 16 de los cuales fueron obtenidos de diversas especies de la familia celastraceae, 6 por modificaciones estructurales de algunos de estos compuestos y los 6 restantes a partir de las citadas reacciones de hidrogenación y acetilación de pristimerina. Para facilitar el estudio de la relación estructura actividad, agrupamos los productos de acuerdo con los sustituyentes de los anillos a, b y e estableciendo 5 clases. Comparando los valores de las concentraciones mínimas inhibitorias, establecemos cuales son los sustituyentes que incrementan la actividad antimicrobiana frente a bacillus subtilis. dada la sensibilidad mostrada por las bacterias b. Subtilis y staphylococcus epidermidis a los triterpenofenoles pristimerol, 6-deoxoblepharodol y 8-epi-6-deoxoblepharodol estudiamos la influencia de estos 3 triterpenofenoles sobre los procesos de síntesis de adn, arn, proteínas y pared bacteriana y sobre los procesos de captación de los precursores necesarios para dichos procesos biosintéticos. Debido a la inhibición de los procesos de biosíntesis y captación, nos planteamos que el mecanismo de acción de estos triterpenofenoles está relacionado con la membrana citoplasmática. Para derterminar el efecto de estos 3 triterpenofenoles sobre la integridad y funciones de la membrana citoplasmática de ambas bacterias gram-positivas, estudiamos la liberación de potasio, de constituyentes de bajo peso molecular bajo el efecto de estos compuestos. Por otro lado realizamos el método de tinción fluorescente live/dead syto 9tm y observación bajo microscopía electrónica para determinar los daños in situ de esta estructura. Por último estudiamos sus efectos sobre la oxidación de nadh, determinando pristimerol, 8-epi-6-deoxoblepharodol y 6-deoxoblepharodol afectan en mayor o menor medida a las funciones e integridad de la membrana citoplasmática de b. Subtilis y s. Epidermidis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Triterpenofenoles de celastraceas. actividad antimicrobiana y mecanismos de accion«
- Título de la tesis: Triterpenofenoles de celastraceas. actividad antimicrobiana y mecanismos de accion
- Autor: Manuel Rodriguez Lopez
- Universidad: La laguna
- Fecha de lectura de la tesis: 26/02/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Laila Moujir Moujir
- Tribunal
- Presidente del tribunal: alberto Ramos cormenzana
- Miguel ángel Falcón sanabria (vocal)
- carmen elisa Díaz hernández (vocal)
- Antonio De vicente moreno (vocal)