Tesis doctoral de Morenilla Palao M. Cruz
El receptor de vanilloides (trpv1) es un canal iónico sensible a la capsaicina, protones y calor que se expresa en los nociceptores y que juega un papel principal en el dolor periférico térmico y en el dolor inflamatorio. La expresión y actividad de trpv1 se encuentran moduladas positivamente por la presencia de agentes pro-algésicos y pro-inflamatorios, aunque sigue sin saberse cuales son las vías de transducción responsables de este fenómeno de sensibilización del canal. en este estudio se uso la técnica del doble híbrido en levaduras con el fin de identificar proteínas celulares que interaccionaran con el dominio amino-terminal de trpv1. Dos proteínas vesiculares, snapin y sinaptotagmina 9, interaccionan fuertemente con el dominio amino-terminal de trpv1 en estudios tanto in vitro como in vivo. Además en neuronas de gánglio de raiz dorsal trpv1 co-localiza con proteínas de membrana vesicular, como vamp-2, ni snapin ni sinaptotagmina 9 afectan a la actividad del canal en condiciones normales, en cambio si inhigen parcialmente la protenciación de la respuesta de trpv1 inducida por la activación de la proteína quinasa c (pkc). La potencia del bloqueo observado por estas proteínas fue similar al provocado por la toxina botulínica a, un potente bloqueador de la exocitosis. los resultados derivados del presente estudio revelan la existencia de un mecanismo dirigido por la pkc de movilización rápida de canales trpv1 alojados en vesículas hacia la membrana plasmática. este mecanismo de regulación de los niveles del canal presentes en la membrana podría estar implicado en el desarrollo y mantenimiento de la hiper-algesia térmica asociada a los procesos inflamatorios. el descubrimiento de esta nueva vía de regulación pone de manifiesto la complejidad de la maquinaria intracelular de la nocicepción y su papel en el dolor inflamatorio. A su vez, representa un nuevo punto de estudio para conocer su validez como
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación y caracterización de complejos moleculares del dominio n-terminal del termosensor trpv1«
- Título de la tesis: Identificación y caracterización de complejos moleculares del dominio n-terminal del termosensor trpv1
- Autor: Morenilla Palao M. Cruz
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 21/05/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Antonio Vicente Ferrer Montiel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Antonio Ferragut rodriguez
- Rafael Fernández chacón (vocal)
- joan m.v. Blasi cabús (vocal)
- rosa Aligue alemany (vocal)