Diazepam inhibe fosfodiesterasa tipo 4: evidencia funcional y bioquímica

Tesis doctoral de Collado Martínez M. Carmen

Los objetivos de este trabajo han sido estudiar si diazepan se comporta como un inhibidor de fosfodiesterasa, si potencia la respuesta inotrópica positiva de catecolaminas endógenas y la posible implicación del complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro o del receptor benzodiazepínico periférico en dichos efectos. los materiales y métodos utilizados son los siguientes: * registro de la respuesta contráctil en tejido ventricular derecho de cobayas y ratas. * curvas dosis-respuesta. * purificación de isoenzimas de fosfodiesterasa (fde). * desplazamiento de rolipram tritiado en membranas del córtex cerebral de ratas. * preparación de eosinófilos de cobaya y determinación de amp cíclico en los mismos. * análisis estadístico. los compuestos utilizados han sido: isoprenalina, noradrenalina, adrenalina, fentolamina, desmetilimipramina, gaba, picrotoxina (disueltos en solución normal de tyrode) y diazepam, corticosterona, flumazenil, pk 11195, sk&f 94120, milrinona y polifram (disueltos en dimetilsulfóxido y solución de tyrode). en base a los resultados obtenidos se han establecido las siguientes conclusiones: * diazepam es un inhibidor no competitivo de fosfodiesterasa tipo 4. * como consecuencia del efecto anterior, diazepam potencia el efecto inotrópico positivo de agonistas beta-adrenérgicos y de catecolaminas endógenas. * en la potenciación del efecto inotrópico positivo de diazepam no esta implicado el complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro ni el receptor benzodiazepínico periférico. * diazepam potencia el incremento de los niveles tisulares de ampc inducidos por isoprenalina. * diazepam inhibe la fosfordiesterasa tipo 5 con una potencia similar a la que presenta como inhibidor de fosfodiesterasa tipo 4.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Diazepam inhibe fosfodiesterasa tipo 4: evidencia funcional y bioquímica«

  • Título de la tesis:  Diazepam inhibe fosfodiesterasa tipo 4: evidencia funcional y bioquímica
  • Autor:  Collado Martínez M. Carmen
  • Universidad:  Murcia
  • Fecha de lectura de la tesis:  12/12/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Jesús Hernández Cascales
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: María victoria Milanés maquilón
    • rosalva Fonteriz García (vocal)
    • Vargas álvarez-castellón m. Luisa (vocal)
    • Francisco Jesús Ruiz Martinez-corbalan (vocal)

 

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