Tesis doctoral de Ana Carrillo Redondo
La alteración funcional de la célula endotelial es un fenómeno importante que ocurre de forma precoz en multitud de procesos patológicos como es el daño por isquemia y reperfusión, teniendo un papel crucial en condiciones inflamatorias descontroladas como son la sepsis o el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. Los mediadores inflamatorios que se liberan tras un estímulo, inician una serie de vías de señalización al núcleo en la célula endotelial, mediados por nf-kb y otros factores de transcripción que alteran el programa de expresión génica de la célula. El resultado final es una desregulación de la función endotelial, dando lugar a un incremento de la adhesión y permeabilidad vascular, trombosis, etc, provocando alteraciones fisiopatológicas que pueden culminar en disfunción multiorgánica y a menudo la muerte. El factor de necrosis tumoral-alpha (tnf-alpha) es uno de los mediadores más importantes de los procesos inflamatorios, y se han identificado un gran número de genes sensibles a esta citoquina. La expresión de genes dependientes de tnf-alpha está mediada principalmente por el factor de transcripción nf-kb. Bajo condiciones basales, nf-kb se encuentra secuestrado en el citoplasma de la célula, unido a su inhibidor ikb de forma inactiva. tras la señalización iniciada por tnf-alpha, ikb es modificado (fosforilado y poliubiquitinizado) lo que conduce a la liberación de nf-kb que se dirige al núcleo donde activa la transcripción de aquellos genes que contengan secuencias de unión a nf-kb en sus promotores. recientemente, se ha demostrado que la enzima poli-adp-ribosa polimerasa-1 (parp-1) está involucrada en la alteración funcional de la célula endotelial observada en varias condiciones fisiopatológicas como son la reperfusión, el shock endotóxico, la diabetes o el envejecimiento. Parp-1 es una enzima nuclear (ec 2.4.2.30) altamente conservada, con un dominio de unión al dna que recon
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulacion de la expresion genica mediada por poli adp ribosa polimerasa 1 en la celula endotelial«
- Título de la tesis: Regulacion de la expresion genica mediada por poli adp ribosa polimerasa 1 en la celula endotelial
- Autor: Ana Carrillo Redondo
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 03/09/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jose Yelamos Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: victoriano Francisco (secretario) Mulero mendez
- María del pilar García peñarrubia (vocal)
- Javier Oliver pozo (vocal)
- (vocal)