Tesis doctoral de Ibane Abasolo Olaortua
Las células del cáncer de próstata derivan de las células epiteliales prostáticas, las cuales expresan el gen de adrenomedulina (am). Para indagar sobre el potencial papel del gen am en la progresión del cáncer de próstata, se transfectaron las células pc-3, du 145 y lncap de cáncer de próstata con el gen de am. La transfeccion del gen derivó en un aumento de la producción y secreción del péptido maduro de am, mientras que la síntesis del segundo péptido codificado por el mismo gen, el péptido n terminal de la proam (pamp), no se vio afectado. la sobreexpresión de am inhibió la proliferación de las células pc-3 y lncap, pero no la de du 145, probablemente porque estas células presentaban una menor secreción del péptido de am. De hecho, la adición de altas concentraciones de am (e incluso pamp) a los medios de las células, inhibió el crecimiento de las tres líneas celulares en estudio. En las células pc-3, la sobreexpresión de am arrestó las células en la fase g0/g1 del ciclo celular y inhibió marcadamente el crecimiento de los tumores in vivo. Am también inhibió la apoptosis causada por la falta de suero en du 145 y la mediada por etopósido en pc-3 y lncap. El efecto de am como en la inhibición de la proliferación celular y la apoptosis fue más intensa en las células pc-3 transfectadas con el gen de am de rata que en aquellas células transfectadas con el gen de origen humano. pc-3, du 145 y lncap expresan el complejo crlr/rcp/ramp2 que actúa como receptor específico de am. El tratamiento con am no elevó ampc en las células prostáticas. En pc-3, estimulaciones cortas de am elevaron la activación de erk1/2, pero exposiciones prolongadas al péptido redujeron la activación erk1/2 por debajo de los niveles basales. En estas células, am contrarrestó los efectos del etopósido en la activación de erk1/2 y la reducción de la relación bcl-2/bax, lo que podría explicar la inhibición de la
Datos académicos de la tesis doctoral «Adrenomedulina como factor regulador de la proliferación celular y apoptosis, en un modelo de líneas celulares de cáncer de próstata«
- Título de la tesis: Adrenomedulina como factor regulador de la proliferación celular y apoptosis, en un modelo de líneas celulares de cáncer de próstata
- Autor: Ibane Abasolo Olaortua
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 12/09/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alfonso Calvo Gonzalez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Rodrigo garcia
- wladimiro Jiménez povedano (vocal)
- mercedes Salido perucaula (vocal)
- Robles García José enrique (vocal)