Tesis doctoral de Carmen Roncal Mancho
Se ha examinado la influencia del polimorfismo 4g/5g sobre la expresión endotelial de pai-1 en respuesta a angiotensina ii (ang ii), interleucina-1 (il-1) y lipoproteínas de baja densidad (ldl) en presencia y ausencia de fármacos antiateroscleróticos. Asimismo se han determinado los niveles antigénicos de pai-1 en relación al polimorfismo 4g/5g en sujetos aparentemente sanos (n=170). Se estimularon células endoteliales de la vena de cordón umbilical humano (huvec) con ang ii (10-8 m), il-1 (500u/ml) y ldl (100 ug/ml) en presencia o ausencia de losartan (0,01-0,05um), pravastatina (1-5um) y gemfibrozilo (50-500um) respectivamente durante 24 horas . El mrna de pai-1 se determinó en extractos celulares y la secreción y actividad en sobrenadantes y matriz extracelular (mec). La ang ii aumentó la expresión, actividad y secreción de pai-1 en huvec 4g/4g significativamente (p menor 0,05) respecto a las huvec 4g/5g y 5g/5g. Mediante micrsocopía confocal se observó que la mayoría de la proteína se localizaba a nivel de la mec. este aumento de expresión y secreción fue inhibido en presencia de losartan (p menor 0,05) indicando un efecto mediado por los receptores at1. Tanto ll-1 como ldl oxidadas aumentaron la expresión de pai-1 en huvec 4g/4g en comparación con los controles. El pretratamiento con 5um de pravastatina y 50 um de gemfibrozilo redujo este efecto, indicando una acción antiinflamatoria de estos fármacos. Subgrupos de pacientes hipertensos y obesos con genotipo 4g/4g presentaron niveles significativamente aumentados de pai-1 (p menor 0,05) (35,3 +- 24,2 vs 25,6 +- 12,1 ng/ml) (43,5 +- 23,2 vs 24,9 +- 9,5ng/ml), respecto a los hipertensos y obesos 5g/5g. El polimorfismo 4g/5g de pai-1 determina una respuesta endotelial genotipo dependiente a ang ii, ll-1 y ldl oxidadas siendo su modulación con losartam, pravastatina y gemfibrozilo dependiente de dicho genotipo. El análisis de polimorfismo 4g/5g del pai-1 podr
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis de la influencia del polimorfismo 4g/5g sobre la expresión endotelial de pai-1 en respuesta a estímulos aterogénicos y al tratamiento antihipertensivo e hipolipemiante. valoración del riesgo vascular aterosclerótico«
- Título de la tesis: Análisis de la influencia del polimorfismo 4g/5g sobre la expresión endotelial de pai-1 en respuesta a estímulos aterogénicos y al tratamiento antihipertensivo e hipolipemiante. valoración del riesgo vascular aterosclerótico
- Autor: Carmen Roncal Mancho
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 17/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio Paramo Fernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquin del Rio zambrana
- amparo Estellés cortés (vocal)
- eduardo Anglés cano (vocal)
- justo Aznar lucea (vocal)