Tesis doctoral de Garzón Hernández Carlos Alejandro
Objetivo evaluar la factibilidad de modular la toxicidad hematológica del 5-fu a altas dosis en régimen de poliquimioterapia por métodos farmacocinéticos (pk). pacientes y métodos 31 pacientes (17 hombres/14 mujeres) con carcinoma colorrectal avanzado fueron incluidos desde mayo de 1999 a mayo de 2001 en un estudio prospectivo para determinar los parámetros pk del 5-fu. La mediana de edad fue de 60 años (rango 51-66). El régimen de quimioterapia fue: 5-fu (2,6 g/m2) en infusión de 24-h, leucovorin (500 mg/m2) en infusión de 24-h, oxaliplatino/raltitrexed (120 mg/m2; 3mg/m2), irinotecan (250 mg/m2). el análisis farmacocinético del 5-fu fue realizado en 40 ciclos. La toxicidad hematológica fue evaluada de acuerdo a los criterios del nci a los 8 días de iniciado el tratamiento (nadir). Un análisis de regresión logística univariante y multivariante fue realizado. La variable dependiente fue la neutropenia: no (grados 0-1) o si (grade>2). las variables independientes fueron: área bajo la curva concentración-tiempo del 5-fu (auc5-fu), edad, sexo, dosis de irinotecan y raltitrexed (si/no). resultados la media de los parámetros pk del 5-fu fueron: aclaramiento 3,3 ml/min (0.75); volumen de distribución 0,45 (0.11) l/kg; auc5-fu 22,08 mg h/l (5.24). la toxicidad hematológica observada fue: neutropenia grado 1 en 17 ciclos, grado 2 en 7 ciclos, y grado 3 en 4 ciclos. No fue observada neutropenia grado 4. un valor de auc5-fu de 25,15 mg h/l fue encontrado como punto de corte por un análisis con curva roc (sensibilidad 70%, especificidad 80%) para predecir neutropenia por encima del grado 1. El área bajo la curva de la curva roc fue 0,76 (p=0,02). conclusión la estimación de la exposición sistémica del 5-fu (auc) es efectiva para predecir neutropenia en paciente con ccr avanzado tratados con 5-fu a altas dosis en régimen de poliquimioterapia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis farmacocinético-farmacodinámico del 5-fluorouracilo a altas dosis en régimen de poliquimioterapia en tumores gastrointestinales«
- Título de la tesis: Análisis farmacocinético-farmacodinámico del 5-fluorouracilo a altas dosis en régimen de poliquimioterapia en tumores gastrointestinales
- Autor: Garzón Hernández Carlos Alejandro
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 06/02/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Garcia Foncillas Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan ignacio Arenas mirave
- Jorge augusto Quiroga vilas (vocal)
- enrique Aranda aguilar (vocal)
- Illarramendi mañas José Juan (vocal)