Tesis doctoral de Naiara Beraza Aguilar
La cardiotrofina-1 (ct-1) pertenece a la familia de la interleuquina-6 y fue descrita inicialmente como una citoquina secretada por cardiomiocitos con funciones protectoras en células cardíacas y neuronales. Este trabajo identifica a ct-1 como una citoquina con una función claramente antiapoptótica en hepatocitos. Cinco líneas de evidencia lo demuestran: a,- ct-1 e secretada por los hepatocitos en cultivo en condiciones de privación de suero y ante estímulos proapoptóticos como el tgf-beta. b,- ct-1 reduce la muerte provocada por tgf-beta en hepatocitos primarios. c,- la presencia de anticuerpos anti ct-1 reduce la viabilidad de los hepatocitos en cultivo. d,- ct-1 activa las vías de señalización antiapoptóticas stat-3, erk 1/2 y akt e induce la traslocación al núcleo de nf-kb y finalmente. e,- la administración de un adenovirus que codifica para el gen de ct-1 (adct-1) previa a un daño hepático agudo mejora la supervivenc ia, la homeostasis del hígado y reduce la apoptosis en modelos experimentales de fallo hepático fulminante en rata y ratón. durante el proceso de regeneración hepática se product un aumento en la expresión de moléculas antiapoptóticas como son las prostaglandinas (pgs) y el factor de crecimiento de endotelio vascular (vegf). En este trabajo demostramos que la expresión de ct-1 se induce durante la regeneración hepático coincidiendo con la proliferación de hepatocitos y que la responsable de la síntesis de pgs durante este periodo es la isoforma inducible de la enzima ciclooxigenasa (cox);cox-2. La inhibición de esta enzima durante la proliferación hepatocitaria provoca la disminución de los niveles de ct-1, la pérdida de la isoforma vegf188 así como el bloqueo de la proliferación hepatocitaria y la inducción de la apoptosis. La administración del adct-1 antes de la inhibición de cox-2 revierte el bloqueo de la regeneración hepática reestableciendo los niveles de pgs
Datos académicos de la tesis doctoral «Cardiotrofina-1: implicaciones en la protección frente al daño y la regeneración hepática«
- Título de la tesis: Cardiotrofina-1: implicaciones en la protección frente al daño y la regeneración hepática
- Autor: Naiara Beraza Aguilar
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 30/04/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Matilde Bustos De Abajo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Prieto vltueña
- joan Claria enrich (vocal)
- raul Jesús Andrade bellido (vocal)
- jordi Muntané relat (vocal)