Tesis doctoral de Silvestre Vicent Cambra
En este estudio evaluamos el papel de mkp-1/cl100 y de las mapk, erk y jnk, en el cáncer de pulmón. estudiamos la expresión de mkp-1/cl100 y el estado de activación de estas mapk en 18 líneas celulares epiteliales de carcinoma de pulmón (11 de cnmp y 7 de cmp) y en células del epitelio bronquial normal. Además, estudiamos un modelo de carcinogénesis pulmonar periférica de rata instilada con sílice y muestras clínicas (121 tumores de pulmón 113 correspondientes a cnmp y 9 a cmp). Al analizar las líneas celulares observamos que los niveles de expresión del mrna y de la proteína de cl100/mkp-1 son mayores en la líneas celulares correspondientes a cnmp que a las de cmp. Además, encontramos activación de erk en un porcentaje mayor de líneas celulares de cnmp que de cmp, y solo encontramos activación de jnk en un porcentaje bajo de líneas celulares de cmp. Las células que presentan altos niveles de mkp-1/cl100 también tienen activación de erk. Al tratar estas células con un inhibidor específico de la vía de activación de erk (u0126), observamos que los niveles de mrna y de proteína de mkp-1/cl100 disminuyen, lo que sugiere que erk regula la expresión de esta fosfatasa a nivel transcripcional. los resultados en el modelo animal indican la existencia de una alta expresión de la proteína de mkp-1 en lesiones preneoplásicas (hiperplasias alveolares, bronquiales y lesiones adenomatosas) y niveles bajos o indetectables de estas fosfatasa en el tejido normal y tumoral. en las muestras clínicas, los niveles de expresión de mkp-1/cl100 son bajos o indetectables en el tejido epitelial normal y en los cmp y elevados en los cnmp. En segundo lugar, en el tejido epitelial normal y en cmp no encontramos activación de erl y sí en cnmp pero no en tejido normal y en cmp. Finalmente, observamos que la activación de erk1/2 correlaciona postivamente con un estadio avanzado y con tumores de mayor tamaño y con metástasis ga
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio in vitro e in vivo de elementos de la víade mapk (erk, jnk y mkp-1/cl100) en la carcinogénesis pulmonar«
- Título de la tesis: Estudio in vitro e in vivo de elementos de la víade mapk (erk, jnk y mkp-1/cl100) en la carcinogénesis pulmonar
- Autor: Silvestre Vicent Cambra
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 25/11/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Montuenga Badia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco javier Pardo mindán
- Madrid cuevas Juan Francisco (vocal)
- Peinado herreros m. ángeles (vocal)
- enrique Perez paya (vocal)