Daño genético y radiosensibilidad en pacientes con insuficiencia renal crónica evaluados mediante el ensayo de micronúcleos

Tesis doctoral de Silvia Berenice Sandoval Loera

La insuficiencia renal crónica (irc) es una patología que se caracteriza por la disminución de la función renal, con un filtrado glomerular (fg) menor de 60 ml/min 1,73 m2. En los pacientes con irc existe una alta incidencia de enfermedades cardiovasculares y cáncer, que diversos estudios atribuyen a una disminuida capacidad de reparación del dna, a su disminuida capacidad antioxidante, así como a la evidente acumulación de especies reactivas de oxígeno (eros), y a los productos de la glicación y lipoxidación avanzada (age/ale). En este contexto los objetivos del presente estudio son, determinar si en los pacientes con irc los niveles de daño genotóxico expresado como la frecuencia de bnmn son mayores que los obtenidos en un grupo control, así como si dichos pacientes muestran una sensibilidad especial a los efectos de la radiación ionizante. Asimismo, se pretende evaluar si dichos parámetros se relacionan con la evolución de la patología y/o tratamiento con hemodiálisis. En el presente trabajo se ha estudiado a una población total de 201 pacientes con irc, en la que 98 se encuentran bajo tratamiento con hemodiálisis (hd) convencional y a una población control de 57 individuos sanos. De los pacientes en hd 33 se volvieron a muestrear después de un año bajo para ver los efectos del tratamiento con hd. Como biomarcador de daño genómico se ha utilizado la frecuencia de micronúcleos en linfocitos de sangre periférica, siguiendo el protocolo del bloqueo de la citocinesis con citocalasina-b. Los valores de radiosensibilidad se obtuvieron después de irradiar las muestras con 0,5 gy. El análisis estadístico se realizó con el programa spss 17,0; se normalizó la variable de bnmn mediante la transformación log10, se llevó a cabo un análisis utilizando un modelo lineal general para ambos parámetros, así como regresiones lineales para evaluar la progresión de la irt y el tiempo en hd, y pruebas t para las comparaciones entre grupos. El nivel de significación estadística usado fue del 95%. Nuestros resultados indican que tanto la frecuencia de bnmn como la radiosensibilidad son mayores en los pacientes con irc que en los controles. La frecuencia de bnmn (daño basal) se a socia con la progresión de la irc, sin embargo la radiosensibilidad no. La frecuencia de bnmn disminuye en los pacientes que se encuentran bajo tratamiento con hd, sin embargo la radiosensibilibad no se ve afectada por el tratamiento con hd. Por lo tanto, se concluye que los pacientes con irc poseen inestabilidad genómica. Así, el daño genómico presente en los pacientes con irc es el resultado de dos factores, la acumulación de agentes genotóxicos como las eros y los age que se correlaciona con la evolución de la patología, y la inestabilidad genómica, que no se correlaciona con el desarrollo de la misma.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Daño genético y radiosensibilidad en pacientes con insuficiencia renal crónica evaluados mediante el ensayo de micronúcleos«

  • Título de la tesis:  Daño genético y radiosensibilidad en pacientes con insuficiencia renal crónica evaluados mediante el ensayo de micronúcleos
  • Autor:  Silvia Berenice Sandoval Loera
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  15/12/2009

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Ricard Marcos Dauder
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: amadeu Creus capdevila
    • sara Gutierrez enrriquez (vocal)
    • (vocal)
    • (vocal)

 

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