Tesis doctoral de Mª Teresa Grande Rodriguez
La fibrosis túbulo-intersticial renal tiene un papel fundamental en el desarrollo de la insuficiencia renal crónica. La obstrucción ureteral unilateral (ouu) es un buen modelo para conocer las causas y mecanismos de la fibrosis tubulointersticial. Consiste en una obstrucción aguda y completa del uréter que mimetiza de forma acelerada los diferentes estados de la nefropatía obstructiva dando lugar a fibrosis tubulointersticial sin comprometer la vida del animal porque el riñón contralateral mantiene o incluso aumenta su función por hipertrofia anatómica y funcional compensadora. En la patogénesis del daño renal están involucrados procesos de migración celular, acumulación de matriz extracelular, apoptosis y proliferación celular. Estos procesos están regulados por numerosas citocinas y factores de crecimiento que en respuesta al daño se unen a sus correspondientes receptores de membrana tirosina kinasas, acopladas a proteínas g para producir sus efectos a través de una serie de efectores. La pequeña gtpasa ras puede constituir un punto convergente en la transducción de señales extracelulares inducidas por el daño renal, desde los receptores hasta el núcleo, como la cascada raf-mapk-erk1/2 y la vía pi3k-akt. En este trabajo se estudia el papel de la activación de ras y de sus efectores erk1/2 y akt en ratones c57/bl6 en los cambios inducidos por la ouu a los 3 días. Además, se estudia el papel de las isoformas de ras; h-ras, n-ras, k-ras y k-ras4a en los cambios inducidos tras la ouu en ratones deficientes en las diferentes isoformas de ras. este trabajo trata de ampliar el conocimiento de las rutas involucradas en la patogénesis, fundamental para el desarrollo de estrategias terapéuticas que impidan o prevengan la progresión del daño renal hacia la insuficiencia renal crónica.
Datos académicos de la tesis doctoral «La víade ras en un modelo de fibrosis renal experimental«
- Título de la tesis: La víade ras en un modelo de fibrosis renal experimental
- Autor: Mª Teresa Grande Rodriguez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 01/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Miguel Lopez Novoa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel ángel Arévalo gómez
- carmen Guerrero arroyo (vocal)
- diego Rodríguez puyol (vocal)
- (vocal)