Tesis doctoral de Sara Panizo Garcia
La calcificación vascular es un fenómeno frecuente en pacientes con enfermedad renal crónica (erc). Además, estos pacientes presentan una disminución de los niveles de vitamina d (1,25 (oh)2d3) responsables del desarrollo de hiperparatiroisdimo secundario. Por esta razón, es una práctica común el tratar a estos pacientes con vitamina d (calcitriol) o análogos, como el paricalcitol. Los pacientes con erc presentan además niveles de fósforo sérico elevados asociados con un incremento de la mortalidad y morbilidad. para comprobar la eficacia y efectos de ambos tratamientos y de la uremia se utilizó como modelo ratas sometidas a nefrectomía subtotal y tratadas con calcitriol o paricalcitol. Para analizar la influencia del fósforo sobre la calcificación vascular y otras afectaciones fisiológicas se emplearon ratas sanas alimentadas con dietas con diferente contenido en fósforo, con y sin la adicción de un quelante, el carbonato de lantano. En los experimentos in vitro se trabajó con células de músculo liso vascular (cmlv) procedentes de explantes de aortas de ratas sometidas a distintas condiciones. tanto el tratamiento con calcitriol como con paricalcitol presentan una eficacia similar a la hora de disminuir los niveles séricos de pth, pero el calcitriol, y no el paricalcitol incrementa la calcificación de las cmlv, in vitro e in vivo, independientemente de los niveles de calcio y fósforo. Este aumento de la calcificación es paralelo al incremento de la expresión rankl/ osteoprotegerina (opg). La calcificación vascular es un proceso activo, en el cual se expresan marcadores osteogénicos, como rankl. Rankl es el ligando de rank (receptor activador de nf-¿b) que se expresa fundamentalmente en osteoblastos. Este ligando provoca la calcificación de las cmlv de manera dosis dependiente. Este efecto de rankl en la calcificación vascular es bloqueado por opg. Es la unión de rankl a su rank y la activación de la vía alternativa de nf-¿b la que desencadena el aumento en la expresión de bone morphogenetic protein 4 (bmp4), responsable de la calcificación de las cmlv. la uremia provoca un aumento de la calcificación vascular que está relacionada con la desregulación de los enzimas del metabolismo de la vitamina d. Se produce una elevación a nivel de la arteria de los niveles de 1,25(oh)2d3, que estimulan la expresión de rankl en las cmlv induciendo su calcificación. El tratamiento con calcitriol potencia este efecto. Esta desregulación tiene lugar a nivel arterial, pero no se observa a nivel renal. una dieta alta en fósforo en animales con función renal normal no provoca un aumento significativo de las calcificaciones vasculares a corto plazo. Sin embargo produce un aumento de los niveles séricos de pth, que implican una elevación de sistema renina-angiotensina-aldosterona con su consecuente aumento en la presión arterial. por lo tanto, la calcificación vascular es un proceso complejo afectado por múltiples factores que establecen entre si multitud de conexiones. El bloqueo de rankl y el control de los niveles séricos de fósforo, parecen ser de gran importancia a la hora de actuar sobre las afectaciones cardiovasculares que sufren los pacientes con erc.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de calcificacion vascular asociados a la uremia y al tratamiento con calcitrol«
- Título de la tesis: Mecanismos de calcificacion vascular asociados a la uremia y al tratamiento con calcitrol
- Autor: Sara Panizo Garcia
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 11/12/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elvira Fernández Giráldez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosa María Soler tatché
- daniel Sanchis morales (vocal)
- Manuel Naves diaz (vocal)
- yolanda Almaden peña (vocal)