Tesis doctoral de Eva María Parisi Capdevila
Els receptors de n-metil-d-aspartat (nmdar) són receptors tetramérics que funcionen com a canals de calci de membrana i han estat í mpliament estudiats en el sistema nerviós central. Tanmateix, es coneix molt poc sobre els nmdar en altres teixits. La preséncia del receptor ha estat detectada també en els principals í²rgans responsables de la homeí²stasi del calci, el ronyó i l#os, indicant un possible paper del nmdar en la seva regulació. La glí ndula paratiroides és un dels í²rgans més importants en el control dels nivells de calci sistémic, cosa que indueix a pensar que el nmdar pot estar present en aquesta glí ndula on podria tenir un possible paper en la regulació de la síntesi i secreció de l#hormona paratiroí¯dal (pth). per tot així², ví rem voler determinar l#existéncia del receptor de nmda en la glí ndula paratiroides i el seu paper en la regulació de la pth, ja sigui directament (en la mateixa glí ndula) o indirectament (a través de l#activació del receptor en el ronyó i el control de la síntesi de la forma activa de la vitamina d, la 1,25-dihidroxivitamina d3 (1,25(oh)2d3). la preséncia del receptor en la glí ndula paratiroides va ser determinada per pcr a temps real, immunoprecipitació i immunohistoquímica. Per tal d#analitzar l#efecte de l#activació del receptor en la secreció de pth, animals sans van ser tractats amb l#agonista del receptor, l#í cid n-metil-d-aspartat (nmda) on ví rem veure una baixada en els nivells de pth en sang 15 minuts després del tractament sense canvis ni en els nivells de calci ni en els de fí²sfor. Aquest efecte també va ser observat en animals amb nivells alts de pth induí¯ts per un clamp hipocalcémic. A més, en glí ndules paratiroides d#animals normals incubades en baixa concentració de calci ví rem veure que la secreció de pth es veia clarament inhibida quan afegim nmda al medi. Aquest efecte es veia abolit quan les glí ndules eren coincubades amb mk-801 (antagonista del receptor) o amb pd 98059 (inhibidor de la via de les erk-mapk). En animals amb hiperparatiroí¯disme secundari (htp2) no s#aprecien diferencies en els nivells de pth ni en el tractament dels animals ni en la incubació de les seves glí ndules paratiroides degut a una baixada en l#expressió del nmdar1. en tractaments a més llarg termini (4 dies) en canvi, els efectes en la secreció de pth són els inversos. L#activació del nmdar en el ronyó provoca un descens en la síntesi de la 1,25(oh)2d3 degut a una inhibició de la 1αhidroxilasa, principal enzim responsable de la síntesi de la forma activa de la vitamina d. Els nivells baixos de vitamina d provoquen un augment en la síntesi i secreció de pth que indueixen dií¼resis, natrií¼resis, canvis en l#excreció uriní ria de calci i fí²sfor, a més d#un augment en la resorció í²ssia. els nostres resultats demostren, per tant, que el receptor de nmda es troba present en la glí ndula paratiroides i estí involucrat en la regulació de la secreció de pth. En temps de tractament curts el receptor present en la glí ndula paratiroides provoca una inhibició de la secreció, en canvi, a llarg termini, l#activació del receptor de nmda en el ronyó causa un augment en la síntesi i secreció de pth degut al descens en els nivells de 1,25(oh)2d3 que preval sobre l#efecte directe del nmdar en la glí ndula paratiroides.
Datos académicos de la tesis doctoral «Paper del receptor d¿n-metil-d-aspartat en el control de al secreció de l¿hormona paratiroÁ¯dal«
- Título de la tesis: Paper del receptor d¿n-metil-d-aspartat en el control de al secreció de l¿hormona paratiroÁ¯dal
- Autor: Eva María Parisi Capdevila
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 31/10/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elvira Fernández Giráldez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: martí Aldea malo
- jordi Bover sanJuan (vocal)
- didac Mauricio puente (vocal)
- carles Cantí nicolás (vocal)