Tesis doctoral de Montserrat Mercedes Díaz Encarnación
Objetivo principal: identificar mediadores intracelulares modulados por el aceite de pescado y por tanto los ácidos grasos omega 3 (ago3) que estén implicados en los mecanismos inflamatorios, proliferativo y la fibrosis que caracterizan la enfermedad progresiva renal. materiales y métodos: modelo in vitro: células mesangiales de ratas (primarias y líneas celulares) estimuladas con tnfa y tratados con ago3 (dha, epa) y ago6 (al, oa) y modelo in vivo: ratas dahl sal sensibles tratadas con dieta alta en sal y 25% de grasas (aceite de pescado (ago3) y aceite de maíz (ago6). se determinaron proteínas de las señales intracelulares de la vía erk, nfkb y mcp-1 también cox2 y las subunidades de la nadph oxidasa (p47phox y p67phox) marcadores de inflamación (ed1), y de proliferación (pcna, mib1) y de transición epitelio-mesenquimal (?-Atina). Se utilizaron los métodos estern blot, inmunohistoquímica y elisa. Transcripción genética: por transfección y opor rnam, actividad de transcripción por emsa y translocación de nfkb por imunofluorescencia y colocalización. resultados: tnfa estimula a mcp-1, los ago3 la disminuye a nivel transcripcional dha (-33-35%) epa (-15-23%) y a nivel proéico dha (-65%). Los ago3 disminuyen la actividad de erk tanto a nivel proéico, (dha-44%), (epa-33%) como su actividad de transcripción (dha-23%) (epa-32%). La vía erk y nfkb están involucradas en la estimulación de mcp-1, el inhibidores de erk u0126 (-17%) y el inhibidor de los proteosomas (inhibidor de nfkb) mg132 (-30%) y juntos (-43%) el rnam de mcp-1, a nivel protéico u0126 (-40%). Los ago3 y los inhibidores de erk disminuyen la transcripción y la translocación de nfkb en células mesangiales. en las ratas sal sensibles el aceite de pescado (ap) bloqueó el aumento de la presión arterial en respuesta a la sal. Mejora la excreción de proteínas más de un 50% con respecto al control positivo. A nivel glomerular el ap mejoró el perfil lipídico y las lesiones vasculares y la glomerulesclerosis, el tamaño glomerular y la expresión de a-actina- a nivel de la corteza renal completa disminuyó los marcadores de proliferación, de inflamación y la fibrosis, también la expresión de cox2, la actividad transcripcional de nfkb, la activación de erk y la formación de nadph oxidasa, todo de forma significativa. conclusiones: el efecto antiinflamatorio de los ago3 está mediado por la disminución de la expresión de la mcp-1 y de la actividad de la vía intracelular erk y nfkb. El ap mejora las lesiones histológicas producidas por la sal en ratas genéticamente predispuestas, también mejora el perfil lipídico, la expresión de marcadores inflamatorios, de proliferación, tem (estado profibrótico), y algunos mediadores de estos procesos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Señales intracelulares moduladas por los ácidos grasos omega3 en la inflamación y la fibrosis renal«
- Título de la tesis: Señales intracelulares moduladas por los ácidos grasos omega3 en la inflamación y la fibrosis renal
- Autor: Montserrat Mercedes Díaz Encarnación
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 24/09/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Ballarín Castán
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marí§al Pastor anglada
- esteban Poch lópez de briñas (vocal)
- ramón Romero gonzáles (vocal)
- elisabet Ars criach (vocal)