Tesis doctoral de Joana Arbeloa Miranda
La sobreactivación del subtipo de receptor p2x7 puede inducir una muerte neuronal por excitotoxicidad debido a una elevación en la concentración de calcio citosólico. En este estudio hemos caracterizado las propiedades funcionales de los receptores p2x7 utilizando técnicas electrofisiológicas y mediciones de calcio en cultivos de neuronas corticales y rodajas de cerebro. Las respuestas electrofisiológicas e incrementos de calcio producidos por atp y benzoil-atp fueron reducidas por el antagonista específico de los receptores p2x7 azul brillante g (bbg). Tras la estimulación de una hora por deprivación de glucosa y oxígeno (ogd) la muerte neuronal fue reducida al añadir bbg al medio neuronal. Además, la ogd en neuronas en cultivo y en rodajas de cerebro generó una corriente de entrada que fue disminuída y reducida tras la aplicación de bbg. Para verificar la relevancia de estos hallazgos in vitro utilizamos el modelo de la oclusión de la arteria cerebral media a modo de réplica de la isquemia focal transitoria en rata para estudiar el efecto protector del bbg en experimentos in vivo. El tratamiento con bbg (dos veces al día 30mg/kg) mostró una reducción en el volumen del daño cerebral de un 60% en comparación con aquellos animales tratados con vehículo. en conjunto, nuestro trabajo demuestra que los receptores p2x7 median en el daño tisular en neuronas tras ogd o isquemia cerebral transitoria.
Datos académicos de la tesis doctoral «El bloqueo del receptor purinérgico p2x7 atenúa el daño neuronal postisquémico«
- Título de la tesis: El bloqueo del receptor purinérgico p2x7 atenúa el daño neuronal postisquémico
- Autor: Joana Arbeloa Miranda
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 28/10/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Perez Samartin
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José vicente Lafuente sanchez
- Francisco Gonzalez garcia (vocal)
- misroslav Gottlieb (vocal)
- félix Viana de la iglesia (vocal)