Tesis doctoral de Mariola Rodríguez Chacón
La quinasa de adhesión focal, fak (del inglés, focal adhesión kinase) es un componente crucial en numerosas rutas de señalización que integran señales extracelulares en el interior celular. Fak es activada por numerosos estímulos y debido a sus propiedades tirosina quinasa y chaperona es capaz de establecer múltiples y diversas interacciones con otras proteínas. Así, fak puede influenciar en el estado del citesqueleto, en la estructura de los puntos de adhesión y en la dinámica de la membrana celular para controlar la motilidad (mitra, et al., 2005). robles y colaboradores han demostrado que la actividad de fak es requerida para la formación de los puntos de contacto en el cono de crecimiento en sustratos permisivos. Aún más interesante es que el cono de crecimiento requiere una actividad local de fak y no de otras quinasas para modificar su trayectoria en respuesta a diferentes componentes de la matriz extracelular in vitro, sugiriendo que fak podría controlar la guía axonal in vivo (robles, 2006). Por otra parte existen numerosas evidencias que demuestran que fak participa en la vía de señalización tanto de moléculas guía atractivas como repusivas (ren, et al., 2004, bechara, et al., 2008) en el sistema nervioso (sn) existe una forma enriquecida de fak, llamada fak plus (contestabile, et al., 2003) que ha sido descrita como un inhibidor de colaterales axónicas, jugando un papel esencial en la arborización neuronal. La delección de fak en neuronas hipocampales y de purkinje incrementa el número de colaterales axónicas y disminuye el número de retracciones así como la velocidad de crecimiento del axón (rico et al., 2004). Dado que en una neurona es el cono de crecimiento quien decide hacia dónde crece el axón y que son los filamentos de actina en cooperación con los microtúbulos quienes dirigen este crecimiento, cabe pensar que existe un control muy específico y local del citoesqueleto en esta parte de la célula. En el caso de la actina hay evidencias que demuestran la existencia de esta estrecha regulación (huttelmaier, et al., 2005). Los filamentos de actina son filamentos polarizados, ya que, las subunidades de actina que los forman, siempre se ensamblan en la misma orientación. (Pollard, 2003). En líneas celulares se ha demostrado que n-wasp, una proteína que coopera con el complejo arp2/3 en la nucleación de actina, es fosforilada por fak en la tyr256, aumentando la eficiencia de la nucleación de actina. En macrófagos, esta misma fosforilación en su homólogo, wasp, se ha relacionado con la formación de filopodia (cory, et al., 2002). partiendo de estos antecedentes, el presente estudio trata de determinar los mecanismos mediante los cuales fak participa en el control del citoesqueleto de actina en el cono de crecimiento, así como las señales extracelulares que participan en la activación de fak. Este trabajo pretende abordar estas preguntas desde un punto de vista molecular y celular, profundizando en las vías que fak utiliza para transducir señales extracelulares que finalizan en la remodelación del árbol axonal.
Datos académicos de la tesis doctoral «Función de la quinasa de adhesión focal (fak) en el desarrollo axonal y en el cono de crecimiento«
- Título de la tesis: Función de la quinasa de adhesión focal (fak) en el desarrollo axonal y en el cono de crecimiento
- Autor: Mariola Rodríguez Chacón
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 01/03/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Beatriz Rico Gozalo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: paola Bovolenta nicolao
- eduardo Soriano García (vocal)
- Miguel Morales fuciños (vocal)
- carme Gallego gonzalez (vocal)