Tesis doctoral de Beatriz Almolda Ardid
Numerosos estudios han demostrado a lo largo de los años, el papel fundamental que juegan las células de microglía en el funcionamiento del snc. No sólo en condiciones normales, donde controlan la correcta homeóstasis del tejido, sino también en todas aquellas situaciones que, como consecuencia de alteraciones y procesos patológicos diversos, conllevan a una pérdida de esta homeóstasis. En respuesta a todas estas situaciones, las células de microglía son capaces de detectar rápidamente el daño y actuar de una manera específica en función del tipo de perturbación que se produzca en su entorno. Esta respuesta microglial ha sido ampliamente estudiada en daños agudos, en los que la microglía actúa como parte del sistema inmune innato, sin embargo los procesos que subyacen a la reactividad microglial ante una situación de inmunidad adquirida, así como la comunicación que se establece entre estas células microgliales y las células inmunes periféricas infiltradas permanecen en muchos aspectos sin esclarecer. En el presente trabajo hemos caracterizado el patrón de reactividad microglial y su relación con las diferentes poblaciones de linfocitos infiltrados a lo largo de las diferentes fases de la evolución que acontecen en un modelo agudo de encefalopatía autoinmune experimental (eae). nuestros estudios demuestran que las células de microglía se activan en respuesta a la inducción de la eae y presentan un patrón de activación específico en cada una de las fases. Durante la fase de inducción y pico del proceso patológico, en estrecha relación con el aumento de la sintomatología clínica que se manifiesta por un progresivo deterioro de las funciones motoras, estas células microgliales experimentan cambios morfológicos y en su distribución acumulándose alrededor de los vasos sanguíneos. Además de microglía reactiva y posiblemente de macrófagos de origen sanguíneo, se observa también un gran número de linfocitos infiltrados, mayoritariamente del tipo t-cooperador y subtipo th1 (pro-inflamatorio), si bien también se observan linfocitos t-citotóxicos y t-gd. En estas fases, la activación microglial se caracteriza a nivel fenotípico por el aumento en la expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad clase i y clase ii (mhc-clase i y mhc-clase ii) sin expresión concomitante de moléculas co-estimuladoras b7.1 o b7.2, es decir las células de microglía activadas presentan en estas circunstancias un fenotipo característico de células dendríticas inmaduras; hecho que hemos corroborado con la demostración de la expresión del marcador cd1. En este contexto, la señal que inducen estas células de microglía a los linfocitos infiltrados, podría estar implicada en la modulación del proceso inflamatorio induciendo la apoptosis o anergia linfocitaria. durante la fase de recuperación, a pesar de que los animales experimentan una progresiva mejora sintomatológica, las células de microglía siguen mostrando una morfología, distribución y patrón de expresión de moléculas característicos de células reactivas. Si bien, en general, las células de microglía siguen mostrando el mismo patrón fenotípico (cd1+, mhc-i+, mhc-ii+, b7.1- y b7.2-), aquellas localizadas en el entorno de algunos vasos sanguíneos expresan diferencialmente la molécula b7.2. Durante esta fase, además, el número total de linfocitos t-cooperadores, t-citotóxicos y t-gd se mantiene muy elevado con valores similares a los observados en las fases anteriores. Es interesante señalar que ya no encontramos linfocitos th1 y la población de t-cooperadores está constituida por los subtipos th17 y t-regs. Los linfocitos que se acumulan en las inmediaciones de los vasos sanguíneos expresan ctla-4, uno de los co-receptores de b7.2. En este nuevo contexto, la interacción de las células de microglía b7.2+ con estos linfocitos ctla-4+ podría ser la responsable de la resolución de la respuesta immunitaria y la inducción de la tolerancia. en su conjunto los resultados obtenidos evidencian que la microglía juega un papel clave en la evolución de la respuesta inmune adquirida modulando la activación e inactivación de las diferentes poblaciones linfocitarias implicadas tanto en la inducción del proceso inmune/inflamatorio como en su posterior resolución.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la microglíaen la regulación de la respuesta inmunitaria adquirida«
- Título de la tesis: Papel de la microglíaen la regulación de la respuesta inmunitaria adquirida
- Autor: Beatriz Almolda Ardid
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Berta González De Mingo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: eduardo Soriano García
- michel Mallat (vocal)
- (vocal)
- (vocal)