Tesis doctoral de Domingo David Afonso Oramas
En este trabajo se abordan diferentes aspectos de la relación entre el perfil neuroquímico y la vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas. Los objetivos fueron por un lado estudiar los mecanismos subyacentes a la liberación endógena de l-dopa en el estriado y por otro estudiar la relación entre regulación postransduccional del transportador de dopamina (dat) y la vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas en la enfermedad de parkinson, atendiendo tanto al papel del estado de glicosilación y actividad dat en la vulnerabilidad como a la regulación de dat en respuesta a la lesión dopaminérgica. Los resultados fueron los siguientes. -la tetrahidrobiopterina induce liberación de l-dopa en fragmentos estriatales incubados in vitro. Este efecto es debido a la acción de la tetrahidrobiopterina como cofactor de la enzima óxido nítrico sintasa y no como cofactor de la tirosina hidroxilasa. -los niveles de expresión de la forma glicosilada de dat son más altos en los somas y membranas de los terminales estriatales de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra caudoventral (sistema nigroestriatal) que en los de la sustancia negra rostromedial y área tegmental ventral (sistema mesolímbico). -el estudio del cerebro de pacientes parkinsonianos, de tres modelos animales de enfermedad de parkinson y de células transfectadas con la forma salvaje o una mutante parcialmente deglicosilada de dat indica que la expresión constitutiva de dat glicosilado está directamente relacionada con los niveles de captación de dopamina y la vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas. -la expresión de dat es regulada en respuesta a la lesión dopaminérgica. El patrón temporal del cambio de expresión de dat depende de la intensidad de la lesión. Una denervación estriatal del 60% induce una caída permanente de la expresión funcional de dat. Una denervación leve (11%) induce una caída transitoria de la expresión funcional de dat con acúmulo de la forma no glicosilada en el retículo endoplásmico-golgi. -las neuronas dopaminérgicas de la región caudoventral de la sustancia negra son incapaces de regular dat tras una lesión leve y degeneran a las 48 horas de la lesión, lo que sugiere una correlación entre regulación de dat y neuroprotección.
Datos académicos de la tesis doctoral ««perfil neuroquímico y vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas en modelos experimentales de enfermedad de parkinson»«
- Título de la tesis: «perfil neuroquímico y vulnerabilidad diferencial de las neuronas dopaminérgicas en modelos experimentales de enfermedad de parkinson»
- Autor: Domingo David Afonso Oramas
- Universidad: La laguna
- Fecha de lectura de la tesis: 21/12/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Tomas Gonzalez Hernandez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin Castañeyra perdomo
- José Manuel Sarasa barrio (vocal)
- Miguel angel Hernandez perez (vocal)
- (vocal)